儿童心境障碍用药剂量小帖士 6 则

2019-08-30 13:45 来源:丁香园 作者:邱雨佳
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非典型抗精神病药物在急性双相抑郁和混合状态中起着重要作用。其中,鲁拉西酮是最适合儿童服用的药物之一。鲁拉西酮在儿科患者体内的药动学研究进展良好,本文将探讨如何在心境障碍儿童中使用该药。

1. 治疗抑郁症时使用低剂量

治疗抑郁症时不需要阻断多巴胺,可通过在较低剂量范围内给药来避免该反应。

FDA 推荐鲁拉西酮每日剂量范围为:

·抑郁症:儿童(10 至 17 岁)20 mg-80 mg,成人 20 mg-120 mg。

·精神分裂症及神经症:儿童(13 至 17 岁)40 mg-80 mg,成人 40 mg 至 160 mg。

由于成年人和儿童的研究中使用的剂量因人而异,我们不能确定鲁拉西酮是否有剂量依赖性反应。

根据对 7 项成人对照试验(包括 1 项氟尿西酮试验)的 Meta 分析,一般来说,低剂量的非典型药物对抑郁症有更好的治疗效果,高剂量只会增加副作用风险,而没有额外的益处。该研究推荐的剂量范围是每天 20 mg 到 60 mg(平均 31.8 毫克)。对于成人,鲁拉西酮的平均剂量为每日 32.5 mg,接近儿童用量。

2.  成人与儿童用药剂量相似,但需注意镇静作用

鲁拉西酮在 10 岁及以上的成人、青少年和儿童的药代动力学相似。不同年龄组的不良反应情况也相似,但儿童更容易镇静,这一发现与其他抗精神病药物一致。

3.  增加耐受性

对儿童来说,镇静、静坐不能和恶心是鲁拉西酮的主要短期耐受性问题。所有这些副作用都是剂量依赖性的,且大多数会随着时间的推移而改善(「静坐不能」也许不会改善)。对于恶心,一些临床医生使用姜胶囊(Ginger capsules)或昂丹司琼(Ondansetron),避免使用异丙嗪和甲氧氯普胺,因为它们的抗精神病特性会加重静坐不能。

「静坐不能」是一种与自杀有关的严重副作用。β-受体阻滞剂(普萘洛尔、倍他洛尔)和苯二氮卓类药物是最常见的治疗方法,最近的一项研究中显示大剂量维生素 B6 也对该症状有效。

4.  与食物同服——葡萄柚除外

空腹服用鲁拉西酮的患者对药物的吸收只有预期剂量的一半。成人和儿童都需要在服药 30 分钟内进食一顿至少含 350 kcal 的饭(即完整的一餐),但大量进食不会进一步增加吸收。葡萄柚汁可通过抑制 CYP3A4 提高鲁拉西酮水平,不推荐进食(但柚子和新生物工程制造的葡萄柚没有该分子反应)。

5.  药物相互作用

鲁拉西酮通过 CYP3A4 途径代谢,容易与其他药物产生相互作用。与卡马西平同服时需要更高剂量(同服时用 160 mg 约等于单独服用 30 mg)。莫达非尼(Provigil)和圣约翰草会降低鲁拉西酮约 50% 的药效,但阿莫达非尼(Nuvigil)与鲁拉西酮的相互作用较为温和。抗抑郁药奈法唑酮和氟伏沙明可以显著提高鲁拉西酮的浓度水平。

6. 小年龄儿童用药

10 岁以下的孩子怎么办?鲁拉西酮在本组的用药未经 FDA 批准。

小龄儿童被排除在药效试验之外,因为较早的药代动力学研究发现药物在较年轻的儿童血清内浓度水平较高,并且耐受性问题更大(主要是镇静作用)。对于患有双相抑郁或混合状态严重发作的幼儿,可能需要超指征用药,此时应使用较低剂量。

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编辑: 郑涵之

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