微访谈集锦:精神分裂症患者的治疗 齐拉西酮有招拆招

2016-03-04 11:03 来源:丁香园 作者:
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精神分裂症是一种多在青壮年时期发病, 至今病因未明的重性精神病。据统计, 门诊精神分裂症患者中,处于急性期的患者比例最高,达 46% 。控制急性期症状是精神分裂症治疗的重点之一。

临床上,控制精神分裂症急性期症状常会用到抗精神病药物的注射剂型,比如过去常用的氟哌啶醇、奋乃静、氯丙嗪等。新版精神分裂症防治指南中指出,临床处理以兴奋、激越和暴力行为为主要临床相的急性期精神分裂症患者时,在非典型抗精神病药物中首选齐拉西酮肌注,必要时合用苯二氮䓬类肌注。

然而,在使用齐拉西酮注射剂时,临床医生们可能还存在一些疑问。比如,齐拉西酮注射剂更适用于哪类患者?在非典型抗精神病药物中,齐拉西酮的优势和特点是什么?常见的不良反应有哪些?发生不良反应时应如何处理? 

本期微访谈特邀哈尔滨市第一专科医院的 @张聪沛院长,就「齐拉西酮注射剂的适应症与使用注意事项」与大家一同进行探讨。以下为本次微访谈的精彩内容: 

Question 1

mary525:张院长您好,对精神分裂症患者进行治疗,齐拉西酮在肌注时有什么需要注意的吗?有报道称患者肌注后注射部位会出现红肿和皮下硬结,伴有疼痛。您如何看待这个问题?谢谢!

张聪沛院长:关于精神分裂症齐拉西酮注射治疗应注意的问题应该首先是适应症,精神分裂症急性期激越症状,其次是有明确的幻觉妄想、紧张兴奋等阳性症状,有关红肿、皮下硬结和伴有疼痛这些副作用在原研的齐拉西酮注射剂中尚未发现。

Question 2

云中步:张教授您好!请教您,控制精神分裂症急性期症状用齐拉西酮的疗效如何?另外,其与氟哌啶醇、氯丙嗪等老药相比疗效有什么优势?谢谢!期待您的回复。

张聪沛院长:控制精神分裂症急性期症状齐拉西酮疗效是非常肯定的,大约注射三天后绝大多数患者的 50% 以上症状都会得到缓解,用氟哌啶醇,氯丙嗪注射理论上应该也会收到一样的效果,但是所出现的副作用使患者出现焦虑、烦躁等情感症状,加之锥体外系副作用,肌张力变化,间接的使原有症状加重,会抵消它的一部分疗效,所以有条件的患者还是推荐使用齐拉西酮。

Question 3

凌雪愁:院长您好!想请问下,类似幻觉、妄想或者紧张为主要表现的精神分裂症患者能使用齐拉西酮控制吗?

张聪沛院长:我认为这个问题应该是使用齐拉西酮注射剂。齐拉西酮注射剂在 CFDA 获批是精神分裂症急性期激越控制,但急性激越的来源往往是幻觉和妄想,在使用过程中,我们认为对幻觉妄想、紧张性兴奋才是齐拉西酮真正治疗的靶症状,控制了靶症状降低了激越、同时使疾病得以缓解。

Question 4

小马 lara:张教授您好,临床上,治疗精神分裂症患者,齐拉西酮口服剂型使用时似乎快速加量更好,那么速效针剂时剂量该如何把握? 谢谢!

张聪沛院长:从目前药品使用说明和临床循证中,按要求早晚各注射一次,每次 20 mg/ml,连续三天。但有时患者需要马上注射,我们会在病人住院后的第一天下午经过各项检查无问题后注射 20 mg/ml,观察病人有无不良反应,如无问题,第二天早晚各 20 mg/ml,第三天早晚各 20 mg/ml,第四天上午再注射一次 20 mg/ml,如病情需要,也会在第四天晚上追加一支。

Question 5

ino_wyn:张教授您好!齐拉西酮是近年来应用于精神科临床实践的一种新型第二代抗精神病药, 因能同时有效治疗阳性症状、 阴性症状、 认知损害和心境症状, 改善社会功能, 已成为一线治疗选择。在非典型抗精神病药物中,齐拉西酮的优势是什么?

张聪沛院长:非典型药物中,各种药品在治疗精神分裂症多维症状中各有优势,多年来的荟萃分析也没有一个明确的特定差异,只是在副作用、安全性、耐受与依从方面有些差异,这与患者的个体差异,疾病特点相关。我认为,齐拉西酮优势是可以快速解决精神分裂症的症状,相对较小的副作用与代谢问题,我多习惯用在首发急性期患者、年轻患者、女性患者以及伴有代谢疾病的患者上和需要高知高强的脑力劳动者、需要复杂功能活动的患者身上。

Question 6

月九玥凉:张院长,您好!想问下您,精神分裂症患者症状控制后改用卓乐定口服时,在剂量上有什么注意事项吗?

张聪沛院长:在应用中有两种选择,一种是将原来服用的药物逐渐减量,逐渐将卓乐定同时加到目标剂量 120-160 mg/天,第二种是原药不减量,将卓乐定加到目标剂量后原药逐渐减停。但在应用中也会出现卓乐定到达目标剂量后原药在减量过程中出现了最佳治疗效果,通常我会保持两药在此剂量上保持联用。

Question 7

浪浪 shen:张教授您好,根据您的临床经验,急性期使用齐拉西酮注射剂治疗「最常见」和「最严重」的副反应有哪些?是否像氟哌啶醇一样有提前预防或缓解的方法?谢谢!

张聪沛院长:我到目前应用为止,还没有出现明显的副反应,比如锥体外系副反应、明显的嗜睡、心脏副作用等。在应用之前,我都会先给患者做急检心电图,特别是注意 QTC 间期的延长,确保心脏没有问题后方才使用。如果使用过程之中,患者没有心脏不良反应的主诉,一般不去监测心电,但如果序贯齐拉西酮口服剂治疗,我建议进行第二次心电检查,在目前应用的几百例患者中还没有发现明显的 QTC 延长等不良反应,但说明书上有风险提示,还是多注意为佳。

Question 8

zhouyizmc02:在精神分裂症的改善阴性症状,甚至对患者性功能影响,该药对改善性功能机制如何?

张聪沛院长:由于患上精神分裂症后,患者本身的性功能大部分人会减弱,具有阴性症状的患者性功能会更加低下,而齐拉西酮不会直接影响性功能,而对精神症状的缓解间接的改善了患者的性功能障碍和阴性症状。

Question 9

zhouyizmc02:齐拉西酮对患者社会功能恢复影响情况如何?谢谢。

张聪沛院长:实际上一旦患上精神分裂症,社会功能恢复与诸多因素相关,并且存在较大个体差异,不可能是某一个药品一定能够使患者社会功能恢复,齐拉西酮在治疗后可以使部分患者社会功能恢复,但这不绝对,还要根据患者的疾病恢复程度、康复训练、职业训练和患者对所使用的药品依从性相关。

Question 10

天朗气清 will:张教授好,想请教下您,齐拉西酮用药后容易导致严重的头痛、嗜睡,这个要如何处理?谢谢。

张聪沛院长:这种情况发生频率较低,往往在初始用药和加量过程中产生,如果达到目标剂量后仍不缓解可以考虑换药,不提倡用另外的药物去拮抗这种副作用。

Question 11

gaogao35:张老师,您好!对于非暴力型症状偏阴性的精神分裂症患者,齐拉西酮可否作为首选?相较于其他药物,优势在哪里?谢谢!

张聪沛院长:以阴性症状为主的精神分裂症患者,有很多种药物可以进行选择,如利培酮、氨幌必利、喹硫平等,但如果先期应用齐拉西酮,且依从性和耐受性较好的患者也可以持续使用。齐拉西酮在治疗阴性症状的优势在于较小的代谢障碍和对功能的恢复,至于首选那种药和医生的用药习惯、经验和患者的状况相关。

Question 12

lmd75:张教授您好!齐拉西酮注射液能否静脉点滴使用,临床如何操作,注意事项是什么。谢谢您!

张聪沛院长:齐拉西酮不可以静脉点滴使用,因为在药品研发过程中直接入血和肌肉吸收完全不是一个途径,会使血药浓度不可控,带来风险。

Question 13

冰梦云剑:张院长,使用齐拉西酮患者在后期的药物减量方面如何操作?

张聪沛院长:在急性期使用齐拉西酮有效的患者,可能剂量在 120-160 mg 之间,如果进入恢复期或维持期,根据病人的耐受性,可以酌情减药,我个人推荐症状缓解或消除 1-3 个月后,可以逐渐减药,每 3 天减 20 mg,达到 80-120 mg 为妥,最低剂量不能小于 80 mg 每天,这样可以使治疗浓度保持在治疗窗内,不推荐隔日使用药物。

Question 14

曾静涛:目前齐拉西酮这个药在综合性的医院或者经济发达的地区可能用的比较多,但是像乡镇卫生院和社区服务中心可能用的比较少,一来价格昂贵,二来疗效似乎并不一定比非典型抗精神病药利培酮效果好。目前利培酮在精神科的应用还是比较广泛的,就两者的优缺点,能否比较一下?

张聪沛院长:你说的问题是现实存在问题,价格和使用范围的问题是目前应用不广泛的主要因素之一,就齐拉西酮和利培酮的比较来看,就目前发表的文章和所做研究,两种药似乎没有大的差异,但是各有特点,比如,齐拉西酮注射剂在治疗急性激越的精神分裂症患者的使用中,可以快速有效的解决问题,三天注射至少解决 50% 以上的症状。

另外,在没有急性激越但存在大量阳性症状的急性期患者的治疗中,也会收到满意的效果。而利培酮对阳性和阴性症状的患者均有明显效果,可以作为恢复期、维持期的持续用药,但在代谢问题上齐拉西酮似乎拥有明显优势,特别是在体重增加、催乳素水平升高等代谢问题上具有明显差别。

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编辑: 王云

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