荟萃分析:儿童和青少年使用抗抑郁药,风险与效果并存

2017-11-20 12:30 来源:丁香园 作者:pekingkw
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常见的儿童及青少年精神障碍包括抑郁障碍 (MDD)、焦虑障碍 (AD)、强迫障碍 (OCD) 和创伤后应激障碍 (PTSD)。随着人们对儿童及青少年精神心理健康的关注,这些疾病日益成为公共健康问题的重点,若不及早干预可能会导致长期的不良后果,因此早期的诊断和正确的治疗是非常必要的。

选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 及 选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs) 在这些疾病的治疗中被广泛应用。

Cosima Locher 教授等人的荟萃研究综合分析了 SSRIs 和 SNRIs 治疗 MDD、AD、OCD 和 PTSD 的有效性和安全性。研究使用 PubMed,EMBASE,PsycINFO,Web of Science 和 Cochrane 数据库,进行综合文献检索,共确定了 36 个符合纳入标准的随机对照试验(抑郁障碍 17 个,焦虑障碍 10 个,强迫障碍 8 个,创伤后应激障碍 1 个)。

荟萃分析包含 6778 名患者,其中女性占 51.4%,平均年龄 12.9 岁。分别提取了这些研究中的临床特征、辍学率、治疗前后的干预、疗效判定指标、治疗效应、不良事件、安全信息等数据。研究主要关注的问题包括药物治疗组和安慰剂组的疗效差异,药物治疗组间的疗效差异,以及各组间不良事件发生率的差异。

研究结果与分析

总体来说,对于儿童和青少年,无论哪种精神障碍,SSRIs 及 SNRIs 与安慰剂相比较,治疗效果均显著,儿童和青少年对 SSRIs 及 SNRIs 的应答率低于成人,这可能与安慰剂效应有一定关系。

SSRIs 及 SNRIs 在抑郁障碍的治疗中无明显差别,SSRIs 治疗焦虑障碍的效果最佳。但焦虑障碍疗效的组间差异最大,结果争议性较大。强迫障碍患者应答率最低,无论是药物治疗组还是安慰剂组,应答率均不高,明显低于焦虑障碍和抑郁障碍。药物治疗组间疗效差异分析显示,氟伏沙明疗效最佳,西酞普兰和艾司西酞普兰疗效不理想。

SSRIs 及 SNRIs 在焦虑障碍和强迫障碍中的治疗效果相当,均优于抑郁障碍,抑郁障碍患者则存在更大的安慰剂效应。这可能与儿童和青少年抑郁障碍患者的临床表现并不典型,且与其他精神障碍(如焦虑障碍)共病的发生率高有关,例如,该荟萃分析中纳入的研究中,抑郁障碍共病焦虑障碍的比例为 6%-56%。

另外,与成人相比,儿童和青少年焦虑障碍和抑郁障碍的安慰剂效应都比较明显。这与儿童和青少年的人格尚不成熟,情绪容易受到外界因素的影响有关,治疗过程中给予正性的安慰时患者的反应会更好,因此安慰剂效应就更明显。

这给我们的提示是,我们在临床治疗中可以充分利用安慰剂效应,特别是对于患有抑郁障碍的儿童和青少年,给予正性积极的安慰,例如:不断强化患者对治疗和疾病缓解的期望以及渴望摆脱痛苦的信念,增强治疗过程中的仪式感等等。

当然,考虑到伦理问题,我们设计研究时不可能给予对照组毫无干预的观察性方案,而对于儿童和青少年疾病来说,是存在自发缓解的可能的,因此我们无法确认自发缓解对安慰剂效应的影响有多大。

最后,共有 26 个研究出现了不良事件。SSRIs 及 SNRIs 两者相比较,由于纳入的研究中更多的使用的是 SSRIs 类药物,因此其不良事件发生的例数较 SNRIs 多,但 SNRIs 类药物出现的严重不良事件较 SSRIs 多,总体来说两者不良事件的发生率无明显差异。

但与安慰剂相比,应用 SSRIs 及 SNRIs 治疗的患者出现不良事件(包括严重不良事件、与治疗相关的不良事件以及因不良事件导致研究终止)的风险明显升高。该荟萃分析的结果提示,儿童及青少年应用 SSRIs 及 SNRIs 的安全性的确应得到足够的重视。同时研究还提示我们,不良事件发生的平均数较不良事件发生率更敏感,可作为今后研究选用的评估指标。

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编辑: 郑涵之

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