20 世纪 30 年代期间，安非他明一直作为抑郁治疗一线药物在临床上广泛使用。自安非他明问世 20 年后，异丙肼和丙咪嗪在抑郁治疗方面的成功应用有力推动了抗抑郁药物的发展。异丙肼、丙咪嗪以及其他 20 世纪 50 年代发展出的一类抗抑郁药物均是通过调解患者脑内单胺类神经递质浓度进而实现抗抑郁作用，这一作用机制的发现很大程度上影响了之后多种抗抑郁药物的开发。基于此机制，第一代经典抗抑郁药在经多年研发过程后大致发展出两大类，即单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药。
抑郁症患者常出现记忆、注意力、大脑执行力及精神运动速度方面的缺陷，这些缺陷又可加重患者已有的抑郁症状。在一项对 274 名抑郁患者的调查中，有 71% 的患者认为注意力缺陷是个人目前感到最为困扰的四个主要症状之一。但抑郁症的序贯治疗（STAR*D）研究最终产生的报告中发现，抑郁患者较为常见的症状为抑郁心境及疲劳感，认知障碍并未出现在抑郁患者最为常见的症状列表之中。
认知缺陷不仅发生在患者抑郁发作期间，还可出现在其他时期。Fava 学者所做一项大样本多中心研究显示，117 名抑郁症患者中，1/3 的患者在病情经治疗持续好转期间出现残余型注意迟钝、健忘、找词困难、冷漠寡言以及精神萎靡的情况。另一项为期 3 年的前瞻性研究报告结果与之一致，267 名患者中，94% 的患者在病情发展期间存在认知障碍，44% 的患者在病情缓解期间认知障碍仍见。
越来越多的研究证据表明，传统抗抑郁药物常无法有效解决患者认知缺陷尤其是执行功能障碍。一项纳入 30 项研究的系统综述结果显示，重性抑郁障碍患者认知方面的问题随治疗进行得到解决的可能性更大；心境障碍患者接受治疗时则在言语学习及记忆力方面更有恢复优势，但在大脑执行功能的恢复上则无优势。
以往已有诸多研究探讨过抗抑郁药物在治疗抑郁患者认知缺陷方面的有效性，一些药物联合疗法的提出也为抑郁患者认知缺陷治疗提供了新思路，但尚无研究探讨过非典型抗精神病药物治疗抑郁患者认知缺陷的疗效如何。为此，来自美国波士顿马萨诸塞州综合医院（MGH）的 Nadia 博士做了一项评估非典型抗精神病药（齐拉西酮）增效抗抑郁效果的析因分析研究，研究成果发表在 2017 年 7 月的 Journal of Clinical Psychiatry 中。
本研究基于 Papakostas 学者于 2015 年 6 月发表在 American Journal of Psychiatry 中的文献报告。Papakostas 学者在该研究中详细探讨了艾司西酞普兰联合齐拉西酮增效治疗抑郁症的疗效。该研究采用多中心随机双盲对照试验的研究办法，共纳入 139 名门诊抑郁患者，这些患者在第一阶段经艾司西酞普兰治疗 8 周后均未见良好收效，仍持续存在抑郁症状。
患者第一阶段用药情况为：艾司西酞普兰的起始剂量 10 mg/d，前 4 周内每周可增加 10 mg/d，可接受最高剂量 30 mg/d，最低剂量为 10 mg，4 周后剂量维持不变。
患者于第二阶段接受 1：1 随机分组，两组患者分别接受齐拉西酮增效治疗及安慰剂增效治疗，随访 8 周，观察患者情况。研究主要观察指标为汉密尔顿抑郁量表 17 项（HAM-D）得分变化，规定减分率 ≥ 50% 为患者病情得到显著恢复，研究另外使用马萨诸塞州综合医院用患者认知和身体功能问卷（Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Functioning Questionnaire，CPFQ）对患者认知和执行功能进行评估。
Papakostas 学者通过研究发现，齐拉西酮增效治疗组患者相较于安慰剂增效治疗组患者在 CPFQ 得分改善上并未表现出显著优势，两组在主要指标测量上认为得到明显收效的多数患者出现了残余型认知缺陷。
研究结果显示，选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（艾司西酞普兰）联合非典型抗精神病药齐拉西酮增效治疗抑郁症患者认知缺陷并未达到预期收益，由此看来，临床上暂无有效办法用以处理抑郁症患者出现的认知缺陷。今后的研究可主要围绕其他非典型抗精神病药增效治疗抑郁症认知缺陷的疗效继续进行探讨，更多关于联合疗法治疗抑郁症的研究亟待进行。研究提示，一线医师在对抑郁症患者进行诊治决策时，需要将抑郁症患者出现的认知缺陷症状加以考虑，不能一味追求总体收效。
