锂盐是一种临床治疗精神疾病的常见药,可用来治疗双相障碍,其主要通过稳定钙和血清素来稳定患者情绪,从而实现抗躁狂的功能。虽然碳酸锂应用广泛,治疗双相障碍疗效佳,但有许多不良反应报道陆续出现,这提示碳酸锂盐的使用尚需谨慎。
碳酸锂常与其他药物如血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂发生药代动力学相互作用,由此可引发锂中毒。锂主要通过肾小球滤过排出体外,当血管紧张素转化酶被抑制时,钠和水的重吸收减少,锂清除率降低,血清锂水平继而升高。此外,尚有其他代谢途径会导致血清锂水平的升高。
近期,来自黎巴嫩贝鲁特圣约瑟夫大学精神医学系的 Khalil 博士,在 2016 年 12 月的 Journal of Clinical Psychopharmacology 中,报道了碳酸锂引发多涎症一例,并浅谈了预防和治疗办法。
案例详情
患者,女,50 岁,因在过去两周内出现明显的躁狂症状就诊,表现为情绪高涨、夸大妄想、易怒、随境转移、言语增多和睡眠需求减少等。
患者于 4 年前被诊断患有双相障碍,近来一直饱受疾病困扰。据了解,一年前,患者曾因出现躁狂发作住院,期间接受过抑郁症治疗。患者住院时,每日服用 400 mg 碳酸锂、100 mg 喹硫平和 20 mg 氟西汀。患者出院几日后,主动停服碳酸锂和氟西汀,因抑郁症状尚未完全消失,遵医嘱继续每日服用 10 mg 依他普仑和 300 mg 喹硫平。
三个月前,患者停用所有药物。此次就诊时,患者主诉之前曾每日服用两次、总剂量 400 mg 的碳酸锂三天,后期将碳酸锂剂量增至每日 800 mg。患者称,在接受碳酸锂治疗的第三天出现多尿和多涎的情况,且该症状在将碳酸锂剂量由 400 mg/d 提升至 800 mg/d 后加重。
碳酸锂剂末 12 小时后的锂血清水平检查,以及一周两次的复检提示患者血清锂水平处于正常值范围;体格检查和实验室检查提示无异常;未量化患者的每日唾液分泌量,但患者主诉自己的下唇常有许多唾液,需不断用纸巾擦拭;患者未描述夜间是否也出现多涎症状。
此次住院期间,患者除接受锂盐、奥氮平和安定外,尚需服用每日 100 μg 的左旋甲状腺素和 160 mg 每日的缬沙坦治疗病程长达 5 年的甲状腺功能减退和高血压。在整个治疗期间,逐步减少安定的剂量,直至停药,另外,将奥氮平的剂量从 10 mg/d 减少为 5 mg/d。
患者住院一周内,持续观察患者是否出现锂盐中毒的症状或征象,然而,患者并未出现对应症状,且患者出院时躁狂症病情已大有改善。
对患者进行 10 日的随访,要求患者每次随访前需进行锂血清水平检查。预定随访前几天,患者突然出现恶心和呕吐的症状,其家庭医师为其做了初步检查并建议其停用所有药物,接受原定的实验室检查。除发现患者血清锂水平较低外,其他检查均提示无异常。更改用药方案,患者持续每日服用 5 mg 奥氮平进行单药治疗,多涎症状得到改善。
临床提示
据悉,患者在一年前开始服用 600 mg/d 的碳酸锂之前,从未出现过多涎症状。之前对患者的血清锂水平的检查均显示无异常,其他检查也提示无异常。然而,在患者症状持续几周进行奥氮平单药治疗后,多涎症状则得到了明显改善,这提示碳酸锂与多涎症状或有相关关系。根据纳兰霍药物不良反应概率模型,可以证实碳酸锂和不良反应之间有明显关联。
案例提示,患者服用碳酸锂后如出现多涎症状,无论血清锂水平检查提示有无异常,均需考虑锂中毒的可能。此外,尚需考虑潜在的药物相互作用的可能,如血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂均有提升血清锂水平的作用。