阿立哌唑是一种具有独特作用机制的非典型抗精神病药物,其作用于突触前自身受体和突触后 D2 受体。同时,它也对 5-HT 1A 受体和 5-HT 2A 受体具有高亲和力,分别对其产生部分激动和拮抗作用。阿立哌唑常用于治疗精神分裂症和双相情感障碍,以及抑郁症的增效治疗。
近来调查发现,在临床精神病的治疗中,几种抗精神病药物联合使用很常见。联合使用的目的常常是为了达到 DA 受体的最佳占据状态。很多证据显示,当阿立哌唑与其他抗精神病药联用时,精神病的病情加重。近期 Mahgoub 教授在Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志发表文章针对该问题进行相关阐述。
突触前多巴胺自身受体部分激动剂可减少多巴胺合成、释放和后续多巴胺能神经传递;而突触后 D2 受体部分激动剂减少受体上调趋势。因此,多巴胺能神经元的部分激动剂造成高多巴胺能活动区神经传递减少,低多巴胺能活动区神经传递增加。
这意味着阿立哌唑在高多巴胺能状态是多巴胺拮抗剂,而在低多巴胺能状态是激动剂。因此,当一个具有 D2 受体高亲和力的抗精神病药诱导了低多巴胺能状态时,阿立哌唑便成为多巴胺激动剂从而加重病情。
以往病例报告提示,阿立哌唑与其他抗精神病药联用时会加重幻觉和妄想。在一些病例中,阿立哌唑与氯氮平、氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平、阿米舒必利和利培酮联合使用,无需改变上述抗精神病药的原始剂量;而在另一些病例中,像阿米舒必利、奥氮平、喹硫平和齐拉西酮与阿立哌唑联用,药物剂量需减少。
然而,数个病例报告显示,当将阿立哌唑与氯氮平联合使用于持续阴性症状的病人时,临床疗效尚可,可能的机制是 5-HT 2A 受体的拮抗和突触前多巴胺自身受体的部分激动。
氯氮平瞬间占据 D2 受体,之后快速分离允许正常的多巴胺神经传递。所以,加入阿立哌唑引起氯氮平从受体分离后的 D2 受体部分拮抗,这便从理论上导致了比单用氯氮平较好的临床结果。阻断 5-HT 2A 受体发生在阻断多巴胺受体的同时。
总而言之,当给之前使用抗精神病药的患者加用阿立哌唑时,应考虑到疾病的主导症状。当阴性症状占主导时,疗效较好;而当幻觉和妄想占主导时,病情便有潜在加重风险。