由于渐增的安慰剂有效率减少了药物安慰剂差异，并且增加了失败试验的次数，因此，必须确定究竟是什么原因导致了这一趋势的发生。
为了研究抗精神病药物和安慰剂效应之间的关系，确定相关的研究设计和实现变量，哥伦比亚大学的Bret R. Rutherford进行了一项研究，研究结果显示，平均药物-安慰剂差异随时间推移、逐渐减少的基线疾病严重程度和增加的研究时间而显著减少。该研究结果最近发表在《JAMA Psychiatry》杂志上。
使用MEDLINE, PsycINFO和PubMed数据库对1960年-2013年7月收录的抗精神病药物治疗的随机临床试验进行系统检索.随机临床试验的选择包括试验时间为4-24周、与抗精神病药物形成对比的安慰剂或活性药物对照组和受试对象为18岁以上患有精神分裂症或分裂情感障碍的患者。
计算每个治疗组的标准化平均变化值评分，按出版年份绘图，使用斯皮尔曼等级相关系数检验方法进行测试。多层线性模型已识别的危险因素与药物和安慰剂治疗组的标准化平均变化值有关。
试验假设安慰剂治疗患者的平均变化值从1960年到现在显著升高，并且在活性药物对照组和安慰剂控制试验组中能看到较大变化，访问次数的增加也会增加观察到的症状变化。
研究结果显示，在105个随机临床试验中，安慰剂组中的平均变化值随出版年的增加而显著增加（n = 39, r = 0.52, P = .001），但是，有效剂量药物组中的平均变化值却显著降低（n = 208, r = −0.26, P < .001）。
另一方面，有效剂量药物分配和出版年、基线疾病严重程度、研究持续时间有显著的相互作用，这表明，平均药物-安慰剂差异随时间推移、逐渐减少的基线疾病严重程度和增加的研究时间而显著减少。药物治疗在对照研究中更多的是与改善相关而不是安慰剂控制试验中的药物治疗相关。
从该研究来看，平均治疗改变与自1960年后的增加的抗精神病药物安慰剂试验有关，尽管这个改变于药物治疗的减少有关。而随机临床试验改变所导致的基线分数的增加，较少严重受试者的纳入和较高的患者期望可能可以解释这一趋势的改变。
