促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）在调节神经内分泌、自动调节和适应压力方面起着至关重要的作用，它通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴介导压力反应。早期的临床研究表明，这种神经肽与重度抑郁症和创伤后应激障碍有关。此外，基础研究表明，中枢神经系统中 CRH 水平升高与压力相关的生理和行为障碍有关。
由于 HPA 轴是压力反应的必要组成部分，因此许多研究人员对其功能进行了研究。但是，关于在精神分裂症患者接受地塞米松抑制试验（DST）中的发现存在争议。而且，目前尚缺乏针对精神分裂症患者大脑中 CRH 水平的研究。为此，来自日本国家神经和精神中心的 Hirosh Kunugi 及同事检测了精神分裂患者的脑脊液中 CRH 浓度及其与临床变量（例如精神分裂症症状和抗精神病药物）的相关性。研究结果发表于 Journal of Psychiatric Research 期刊，以下是主要内容。
研究人群纳入了 20 名根据 DSM-5 标准诊断为精神分裂症的患者和 25 名接受腰椎穿刺的健康对照。大多数患者接受了抗精神病药物治疗，其剂量被换算成氯丙嗪（CP）当量值。通过酶免疫测定法测定脑脊液中 CRH 浓度。使用阳性和阴性综合征量表（PANSS）评估症状严重程度。
研究结果表明，患者的脑脊液中 CRH 浓度明显低于对照组（p = 0.014）。在患者中发现，脑脊液中 CRH 水平与 PANSS 负评分显着负相关，但与 PANSS 总分、阳性症状或一般精神病理评分没有显着相关。与 CP 等效值没有发现显着相关性。总之，研究者发现精神分裂症患者的脑脊液 CRH 浓度低于对照组，并且脑脊液 CRH 较低与疾病的阴性症状相关。
精神分裂症的病因主要涉及两个假设：多巴胺神经传递亢进和谷氨酸神经递质降低。CRH 可通过 CRHR1 磷脂酶-C-PKC 信号传导增加腹侧被盖区（VTA）多巴胺神经元的放电速率。放射性配体与前额叶皮层中多巴胺 D1 受体（D1R）的结合减少，D1R 的这种减少与精神分裂症患者阴性症状的严重程度有关。越来越多的证据表明，前额叶皮层的低多巴胺能功能与阴性症状和认知缺陷有关。由于多巴胺神经元从 VTA 投射到额叶皮层，CRH 刺激激发的多巴胺神经元的变化可能会影响精神分裂症的阴性症状。另一方面，脑室内注射 CRH 拮抗剂可抑制大鼠脑中 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体激活引起的脑损伤。 CRH 和多巴胺神经元/ NMDA 受体之间的这些相互作用可能与精神分裂症患者的 CRH 水平降低有关。
