遇到以阴性症状或亚抑郁症状为主的首发精神分裂症（first episode schizophrenia，FES）患者，临床上常以抗抑郁药作为处方，但这种治疗方式的疗效仅在晚期精神分裂症患者中被证实。
已有氟西汀联合奥氮平治疗 FES 的研究，但结果表明氟西汀相比安慰剂对阴性症状或抑郁症状的疗效更明显，对精神症状也改善较少。另有两项瑞波西汀联合奥氮平治疗 FES 的研究，结果发现患者抑郁症状得到改善，而对阳性或阴性症状相比安慰剂并无明显作用。那么其它抗抑郁药会得到不同结果吗？
纽约大学医疗中心、马萨诸塞州总医院、上海市精神卫生中心，以及中南大学湘雅二医院联合开展了首发精神分裂症治疗中的抑郁和西酞普兰的应用（Depression and Citalopram in First Episode Recovery，DECIFER）研究：在不符合抑郁症诊断的 FES 患者中，采用西酞普兰和安慰剂对照，探究了持续使用西酞普兰联合氯丙嗪是否可以起到预防或改善阴性症状和抑郁症状的效果。
西酞普兰的剂量从 20 mg/d 开始，如果可以耐受，一周后增加到 40 mg/d 的目标剂量，根据实际情况在 10-40 mg/d 的范围内调整剂量。症状和不良反应每四周评估一次，认知功能在开始时、26 周和 48 周根据精神分裂症认知功能成套测验（MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）各评估一次，依从性会根据简明依从性评定量表（Brief Adherence Rating Scale，BARS）每周进行评估。结果于 2019 年 1 月发表在 Schizophrenia Research。
总共 135 名患者入组，95 名进入随机对照，随访至 52 周时 52 名患者完成 12 次评估，其中安慰剂组 59%，西酞普兰组 51%，完成率并无明显差别。两组基线特征相近，西酞普兰平均剂量为 35.8 mg/d，安慰剂组 36.3 g/d，依从性分别为 89.3% 和 92.4%。氯丙嗪平均用量为 374 mg/d。
结果发现，阴性症状在西酞普兰组中相比安慰剂组有所缓解（p = 0.04）；在精神症状未经治疗持续时间（duration of untreated psychosis，DUP）<18 周的患者中，西酞普兰相比安慰剂组效应量为 0.32，DUP>18 周的患者中效应量为 0.52；首发抑郁症的比例在两组中无明显统计学差异；抑郁症状在安慰剂组中相比西酞普兰组明显降低（p = 0.02）。生殖系统不良反应（性欲减退）在西酞普兰组中更为常见，总体来看，新生的不良反应两组间无明显差异。
也就是说，西酞普兰尤其在 DUP 较长的患者中，能够在一定程度上减轻阴性症状，但是对亚抑郁症状无明显改善，此外，除了生殖系统的影响（性欲减退），患者对西酞普兰耐受性良好。尽管安慰剂组显示抑郁症状在统计学上有所改善，但实际改善幅度很小。由于首发抑郁症样本较少，所以 无法判断西酞普兰对这部分患者抑郁症是否具有预防作用。
