首发精神分裂症（first-episode schizophrenia，FES）患者经常会表现出阴性症状、亚综合症抑郁和功能障碍，以往有证据表明抗抑郁药可以减轻慢性精神分裂症患者的阴性症状，但并不推荐用于不伴有抑郁的 FES 患者的维持治疗。
由于此前并没有研究调查抗抑郁药对于 FES 患者的精神病理学相关作用，纽约 Nathan Kline 精神病研究所的 Goff 等研究者大胆假设：西酞普兰对 FES 发病 12 个月之后有神经保护作用，并且对阴性症状和抑郁症状都有改善作用。
他们对西酞普兰开展了为期 52 周的随机双盲安慰剂对照试验，研究对象临床推荐使用第二代抗精神病药物但没有证据证明有抑郁障碍的 FES 患者。主要结果为抑郁症的改善程度，其评估包括卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）和阴性症状评定量表，未经治疗的精神病持续时间（DUP）也被当作一种回应的预测。研究结果于 2019 年 1 月发表于 Schizophrenia Research，Brian 博士于 2019 年 3 月在 Psychiatric Times 对该研究进行了报道。
试验从 2010 年进行至 2014 年，受试者选取标准为：DSM IV-TR 诊断为 FES 或精神分裂样精神病的患者；年龄段在 15-40 岁，且首发年龄小于 35 岁；累计抗精神病治疗 4-24 周；近 4 周内无抗抑郁药用药史；CDSS 得分<7，临床总体印象-自杀严重度量表（CGI-SS）。排除标准为：近三月内有物质滥用史（大麻除外）；伴有不稳定内科疾病；心电图 QTc>500 ms。
患者被 1:1 随机分配在加用西酞普兰组和安慰剂组，西酞普兰从 20 mg 每日一次开始使用，一周后逐量增加到 40 mg。所有患者还要接受 16 周+8 个月为一期的心理卫生教育和复发预防。如果患者在试验过程中有任何一次测得 CGI-SS 评分 = 3 或 CDSS 评分 ≥ 7，他们还要接受针对抑郁症的 12 期认知行为疗法。如果患者在 4 周后持续测的以上得分，或者 CGI-SS ≥ 4 或 CDSS ≥ 10，将从双盲试验中移除并进行抗抑郁药治疗。研究者运用线性混合模型和模型评估指标 AUC 进行数据分析，得到了主要结果。
总共 129 名受试者，经筛选得到 95 名进入随机对照试验（49 名西酞普兰组，46 名安慰剂组），其中 73 名完成了 6 个月评估，52 名完成了 12 个月评估，各亚组无明显差异。西酞普兰每日平均剂量为 36 mg，两组持续率大约 90%。抗精神病药盐酸氯丙嗪每日平均剂量 374 mg。各亚组人口学和临床变量无明显差异，试验完成参与者相较未完成者精神病理问题更低，而认知功能得分更高。
研究表明：安慰剂组的抑郁分值相较西酞普兰组明显降低，相反，西酞普兰组的阴性症状得分，尤其在意志力低下亚组比安慰剂组更低；DUP 越短，安慰剂组对阴性症状的改善水平越高；各亚组之间的抑郁症新发病率无明显差异；生殖系统不良反应在西酞普兰组更为普遍，需紧急治疗的不良反应在两组中无明显差异。
总结来说，联用西酞普兰可以帮助改善 FES 患者的阴性症状，尤其对于长 DUP 患者改善情况更显著，但是对抑郁症状并无益处。
