氟哌啶醇可增加患者死亡风险?尚不可定论

2016-04-25 07:05 来源:丁香园 作者:柳色青山
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抗精神病药物在临床应用广泛,不仅用于治疗精神分裂症、心境障碍、器质性精神病等精神障碍,此外,抗精神病药物也可用于处于急性脑功能紊乱(如昏迷、谵妄)的重症患者。然而,其存在一系列副作用,包括运动障碍、代谢问题和致命性心律失常。医生在应用该类药物时,需对此加以考虑。

几项研究表明,氟哌啶醇可提高患者死亡风险,其机制尚未知。氟哌啶醇由于其高接受度与低廉的价格,是应用最广泛的抗精神病药物之一,也是紧急用药的首选之一。所以,氟哌啶醇是否会提高患者死亡风险是一个重要的公共健康问题。对此,台湾中央研究院的 Shyu 研究组对此进行大规模研究,结果发表在今年的 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志。

该研究的目的是探究氟哌啶醇相比于其他抗精神病药物是否会提高患者死亡风险。为排除更换药物以及药物相互作用问题,他们从数据库中选取了单一用药的患者。此外,研究者认为用药时间与药物副作用相关。因此,他们也比较了抗精神病药物干预不同时长引起的死亡风险变化。

研究者从 2001 年 1 月 1 日到 2011 年 12 月 31 日这十年中记录的一百万患者中随机抽取样本,并排除不符合条件的患者,最后样本中 2133 人接受过氯丙嗪治疗,4454 人接受过氟哌啶醇治疗,1513 人接受过喹硫平治疗,1046 人接受过利培酮治疗。研究者也比较了短期用药(小于等于 30 天),中期用药(31-90 天)和长期用药(大于 90 天)的死亡风险。

氯丙嗪、氟哌啶醇、喹硫平、利培酮的累积死亡风险分别为 17.4%、45.5%、26.8% 和 25.9%。此外,研究者发现接受氟哌啶醇治疗的患者短期用药死亡风险最高,随后风险很快下降。氟哌啶醇和利培酮死亡率比氯丙嗪显著升高,长期使用时喹硫平死亡风险较低。其中,男性、老年、高基础疾病率和较早接受抗精神病药物治疗是增加死亡风险的因素。

值得注意的是,接受氟哌啶醇治疗的患者组 Charlson 共病指数(CCI)最高,说明患者的躯体疾病较多发且严重。短期用药组患者多接受氯丙嗪和氟哌啶醇治疗,而长期组多接受喹硫平和利培酮治疗。因此,作者认为这个结论与用药方法有关。短期用药组患者包括存在谵妄等躯体紧急情况的患者,而谵妄本身存在高死亡风险。氟哌啶醇长期治疗组的患者死亡风险并不高。

此外,氟哌啶醇虽然可能引发锥体外系反应、高泌乳素血症、QT 间期延长等副作用,但是利培酮和氟哌啶醇存在相似的高泌乳素血症风险;氯丙嗪比氟哌啶醇更易引起致命的心血管副作用。一项安慰剂对照的荟萃分析也表明氟哌啶醇不增加老年患者死亡风险。这些都说明我们尚不能对氟哌啶醇增加死亡风险盖棺定论。

综上所述,氟哌啶醇与患者死亡风险升高之间的关系尚不可加以定论。本研究提示医生处方时应注意药物可能的副作用,并对病人进行随访。

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编辑: 李娜

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