尽管最近发表的概念验证（PoC）研究表明Bitopertin的治疗结果比较乐观，但关于Bitopertin辅助治疗精神分裂症的最新结果却令人失望。
该PoC随机试验发表于《美国医学会杂志·精神病学》4月2日电子期刊及6月纸质期刊上。在该试验中，患者的阴性症状显著减少、功能得到改善。研究者由此推断，Bitopertin可能用于治疗精神分裂症患者。
主要基于这些有前途的试验结果，研究者继续开展了6项BitopertinⅢ期研究，其中3项研究的适应症为持续性精神分裂症阴性症状，另外3项研究的适应症为精神分裂症次优控制症状。
然而，药物制造商罗氏于1月宣布，将中止2项大型阴性症状研究，因为这2项研究未达到主要终点。随后，罗氏于4月宣布，仅保留1项研究，中止其他研究。
瑞士巴塞尔罗氏集团新闻发言人Štěpán Kráčala 在接受medscape医学新闻采访时说：“中止研究非常令人失望，因为很多人被精神分裂症折磨着”。
他补充说：“我们希望SearchLyte项目的数据将增进对NMDA [N-甲基-D-天冬氨酸]受体和谷氨酸系统以及此领域未来研究活动的理解”。
Bitopertin是一种甘氨酸再摄取抑制剂，用于辅助治疗不能由目前抗精神病药物完全治疗的精神分裂症。该SearchLyte临床开发项目（6项研究）包括来自32个国家的3600例受试者。
未达到终点
2014年1月首先中止了FlashLyte和DayLyte研究。这2项研究评估了Bitopertin对阴性症状（包括缺乏动力和社会退缩）的改善情况。次优控制症状包括幻觉和妄想。
主要终点为Bitopertin或安慰剂辅助治疗24周后，阳性和阴性症状量表（PANSS）上的阴性症状因子评分。尽管积极治疗耐受性良好，但PANSS评分自基线的变化没有统计学意义。
罗氏首席医疗官和全球产品开发总监Sandra Horning博士，在当时发布的一份声明中说：“阴性症状患者寄希望于Bitopertin是更有效的药物，但这些结果让他们感到失望”。
在4月15日投资者更新中，罗氏公司宣布，因为未能达到主要终点，将中止余下的阴性症状研究（SunLyte），同时将中止2项次优控制症状研究（TwiLyte和MoonLyte）。后2项研究的主要终点为治疗12周后，PANSS阳性症状因子评分自基线的平均变化。
NightLyte是SearchLyte项目中唯一正在进行的研究。
Kráčala 说：“我们将很快公布重要的数据并在审查最终数据后，制定下一步研究计划”。
他说：“我们仍然致力于神经科学，神经科学已成为罗氏的研发重点”。
令人失望
纽约大学朗格尼医学中心精神科副主任、纽约内森克莱恩精神病学研究所主任Donald C. Goff博士，在随后的社论中写到：“虽然PoC研究表明Bitopertin的治疗效果一般，但这依然是受欢迎的消息，因为精神分裂症的药物开发有太多失望”。
Goff博士还写到：“Bitopertin是一种高选择性、强效的甘氨酸转运蛋白1再摄取抑制剂，可增加突触甘氨酸水平，进而促进NMDA通道开放”。
他指出，罗氏于1月宣布中止研究是特别令人沮丧的，因为治疗阴性症状患者的药物太少了。
他写道：“临床前和临床研究已充分证实Bitopertin的有效性，但我们在重复证实该化合物有效性的初始阶段，遇到一个严峻的考验”。
Goff博士在接受medscape医学新闻后续采访时说：“通常有很多原因可导致难以确定大型临床试验中的药物有效性”。
他说：“即使我们知道药物是非常有效的，但临床试验还是失败了，没有人真正知道为什么如此艰难”。
Goff博士在他的社论中指出，找出试验失败是否归咎于研究设计、实施或参与者异质性将是有趣的。他同意上述几点原因。
他说：“很显然，必须通过改进临床试验方法（包括生物标记物鉴定），以减少患者异质性问题，使基础神经科学进步和药物研发相匹配”。
他指出，PoC研究仅有很小的影响，但希望他们将能够找到一个生物标记物、遗传标记物或某种标记物，可以鉴定哪些患者更可能做出应答。但显然，现有研究未做到这一点。
