重复经颅磁刺激 repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS) 是一种相对安全有效的物理治疗方法，通过对大脑前额叶或颞叶皮层重复应用磁脉冲而达到治疗疾病的目的。目前广泛应用于精神科领域，疾病谱包括精神分裂症、双相情感障碍、抑郁障碍及癫痫等。
目前许多疾病的治疗都是在药物治疗的基础上联合 rTMS，对于难治性精神分裂症来说，临床医生会选用氯氮平进行治疗，但若氯氮平治疗效果仍不好，则会考虑联合物理治疗，如 MECT 或 rTMS。
那么氯氮平联合 rTMS 治疗效果如何呢？目前相关 RCT 研究并不多，且尚无针对这个问题开展的 Meta 分析。来自澳大利亚的 Dan Siskind 教授就这一问题进行了首个 Meta 分析，结果发表在 2019 年 7 月的 Schizophrenia Research 杂志上。
研究者对 Pubmed，PsycInfo，Embase 和 Cochrane 等数据库进行检索，由于各研究中 rTMS 刺激部位的异质性较高，研究者从 88 项研究中，筛选出 24 项数据完整的研究，最终仅 3 项研究能进入 Meta 分析。
收集数据包括：精神分裂症患者的性别、年龄、国籍，氯氮平治疗效果不佳的定义，诊断及症状评估工具，总体症状、阳性和阴性症状，电极放置位置，rtMS 疗程，假刺激的类型及不良事件。主要结果为精神分裂症总体症状改善，次要结果为阳性症状及阴性症状改善。
三项研究共 54 名精神分裂症患者，实验组 26 人接受 rTMS 治疗，对照组 28 人接受假刺激。rTMS 治疗分为低频 rTMS（左侧颞顶叶皮层）和高频 rTMS（左侧背外侧前额叶皮层）两种，对照组假刺激部位各不相同，疗程为 10-28 天。
实验组和对照组在精神分裂症总体症状、阳性症状和阴性症状改善方面均无明显差异。电极放置位置对结果无影响。三项研究均报告头痛不良事件，但实验组与对照组无显著差异。
rTMS 作为一种安全无创的物理治疗方法，为临床医生提供了一种联合治疗的可能。但该 Meta 分析结果提示，如果难治性精神分裂症经氯氮平治疗后效果不佳时，即使合并 rTMS 效果仍不理想。
尽管如此，我们也不应过于消极，由于该 Meta 分析纳入的研究对象少，结果尚需更大样本的研究进行验证。
参考文献
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