抗精神病药物引起的代谢问题一直是临床关注的焦点。其中，二代抗精神病药物引起的体重增加尤其引人关注。抗精神病药物的早期治疗阶段似乎是精神疾病患者体重增加的一个重要危险因素，更容易导致首发的精神疾病患者的体重增加。2019 年 10 月发表在 Journal of Clinical psychiatry 上的文章探讨了奥氮平，利培酮和阿立哌唑治疗首发精神疾病患者引起的体重增加有何不同，以及何时体重趋于稳定。
这是一项前瞻性的对照研究，研究开始时间是 2003 年 1 月，分析开始时间是 2015 年 1 月，571 名患者完成了为期 12 个月的随访评估。最终入选 390 人，其中，奥氮平为 169 例，利培酮为 120 例和阿立哌唑为 101 例。在这 390 人中，109 例患者自入组到 1 年随访结束时均使用相同的抗精神病药物，包括奥氮平 45 例，利培酮 39 例和阿立哌唑 25 例。62 名（57%）为门诊患者，47 名（43%）为住院患者。基线和第 1, 2, 3, 6, 9 和 12 个月时测量体重，运用混合效应模型，进行前后测量分析及方差分析。
结果表明，使用三种抗精神病药的患者在社会人口学及临床指标上基本没有显著差异，奥氮平、利培酮和阿立哌唑的平均剂量分别为 10.8（6.3）mg/d、2.1（1.0）mg/d 和 9.3（4.7）mg/d。基线时，患者平均体重为 69.3（15.4）kg，用药后体重每月平均增加 0.7 kg。与基线相比，用药一年后体重平均增加 9.5（SD = 7.6）kg (14.1%)。70% 的受试者在 1 年内出现了显著（≥ 7%）的体重增加。调整混杂因素后，应用线性混合分析的方法，发现明显的时间主效应（Type III test, P < .001）。
然而，治疗 9 个月（P = 0 .218）和 12 个月（P = 0.121）后，患者的 BMI 与 6 个月时无显著差异，提示随着治疗时间的推移，体重指数似乎也趋向稳定。24 个月的分析表明，有 57 人（52%）在治疗 2 年时仍使用最初的抗精神病药物，其中使用奥氮平、利培酮及阿立哌唑的患者人数分别为 23 人、20 人及 14 人。但与第一年相比，BMI 指数无显著差异，提示受试者的体重在治疗第一年即进入稳定期，第二年总体没有发生波动，另外，研究表明，三种药物之间无显著差异。
此项研究得出的结论是，抗精神药物治疗首发精神疾病患者引起的体重增加通常在治疗开始的几个月（一般是九个月）之内，因此，应注意在治疗初期对首发精神疾病患者进行预防性干预。
