英夫利昔单抗是一种肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂，对体内各种形式 TNF 均有一定的结合能力，且稳定性较高。它通过识别、结合并阻断人体内 TNF-α，降低 TNF-α引起的炎症反应，从而达到缓解疾病症状，抑制组织损害的目的。目前已批准用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎以及克罗恩病等免疫系统疾病。
双相情感障碍与免疫系统-炎症反应激活是近几年精神科基础领域研究的热点，且越来越多的研究证明，两者是密切相关的。以此推论，如果对于炎症激活表型的双相情感障碍患者给予抗炎药物治疗，是否可以起到意想不到的效果，从而扩大双相情感障碍治疗的用药谱呢？
从近期发表的文章来看，已经有学者试图证明抗炎药物在双相情感障碍中的作用，其中研究较多的是英夫利昔单抗，但研究结论并不统一。来自加拿大多伦多大学的精神药理学博士 Roger S McIntyre 及其团队进行了一项临床随机对照双盲研究，旨在评估辅助英夫利昔单抗治疗炎症激活表型的双相抑郁患者（包括双相 I 型及 II 型抑郁）的疗效、安全性和耐受性。
研究方法
双相情感障碍的诊断需符合 DSM-5 诊断标准，且目前为重度抑郁发作。基线 MADRS 评分在 22 分以上，且杨氏躁狂量表评分小于 12 分。研究对象的年龄要求在 18-65 岁之间，数据收集时间窗为 2018-5-1 至 2018-7-31。入组研究对象可选的用药种类包括：碳酸锂、丙戊酸盐、喹硫平、奥氟合剂、鲁拉西酮、拉莫三嗪及抗抑郁药物。
| 炎症激活生化异常指标：CRP ≥ 5 mg/L 炎症激活表型异常指标： 1. 肥胖（BMI ≥ 30）且至少符合以下一条： 甘油三酯 ≥ 150 mg/dL 或已经使用降甘油三酯药物； 男性 HDL ≤ 40 mg/dL，女性 HDL ≤ 50 mg/dL； 收缩压 ≥ 130 mmHg，舒张压 ≥ 85 mmHg，或已使用降压药物 2.1 型或 2 型糖尿病，空腹血糖 ≥ 126 mg/dL，糖化血红蛋白 ≥ 6.5%，或已经使用降糖药物 3. 炎症性肠病，包括克罗恩病及溃疡性结肠炎 4. 风湿免疫疾病，包括类风湿关节炎及银屑病 5. 偏头痛 6. 每日吸烟者，其定义为每日吸烟量至少为半包香烟 生化异常指标及表型异常指标符合一项即可。 |
将研究对象随机分为英夫利昔单抗组及安慰剂组，在 0、2 及 6 周时静脉注射英夫利昔单抗（5 mg/kg）或安慰剂，在基线、1、2、3、4、6、8、10 及 12 周对研究对象进行临床评估，基线、2 及 12 周进行认知功能测定。
研究最大的创新点在于，研究人员在基线时对所有研究对象进行童年创伤问卷（Childhood Trauma Questionnaire，CTQ）调查，并按照儿童期有无创伤（包括身体虐待、情绪虐待、性侵、性虐待等）进行分层后，再分析英夫利昔单抗辅助治疗双相抑郁的疗效。
研究结果
研究共纳入 60 名研究对象，英夫利昔单抗组 29 人（平均年龄 45 岁，女性 20 人，双相 I 型 16 人），安慰剂组 31 人（平均年龄 46.8 岁，女性 26 人，双相 I 型 15 人），最终 47 人完成全部 12 周试验。两组间基线水平（包括免疫激活生化及表型异常指标、用药情况）及完成率均无统计学差异。
英夫利昔单抗组及安慰剂组 12 周 MADRS 评分均降低（P = 0.04），但在改善抑郁症状的严重程度方面，两组并无显著差异（RR 值为 1.09，P = 0.06）。由此可以说明，对于双相抑郁患者来说，辅助英夫利昔单抗并不能更好地改善抑郁症状。
既往有明确证据表明，儿童期创伤与免疫炎症激活有关，这种激活甚至会持续到成年期。特别是儿童性虐待、躯体虐待及情绪虐待与炎症因子的增加密切相关。
因此研究人员按照有无童年期创伤对研究对象进行分层，结果显示童年期有创伤经历的双相抑郁患者，12 周 MADRS 总分降低更明显（P = 0.02），且有更高地应答率（MADRS 减分 ≥ 50%）（P = 0.04）。也就是说，对于童年期有创伤经历的双相抑郁患者，辅助英夫利昔单抗对改善抑郁症状效果更好。
小结
该研究是迄今为止第一个针对英夫利昔单抗辅助治疗双相抑郁的 RCT 研究，虽然结果显示英夫利昔单抗并不能更好地改善双相抑郁患者的抑郁症状，但研究人员从一个不同的角度，让我们看到了抗炎药物在双相治疗中的潜质，也许抗炎药物并不能帮助到所有的精神障碍患者，但对于特定人群，可以起到很好地辅助治疗的作用。
参考文献
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