全世界有 3.5 亿人患有重度抑郁症，造成了非常严重的经济和医疗负担。然而，由于缺乏足够的医生资源，抗抑郁药物的使用比心理干预更为常用，所以，这些药物的使用就应以最佳证据为依据。最近来自牛津大学精神科的 Andrea Cipriani 等在 Lancet 发表了一篇有关抗抑郁药疗效及应用的 meta 分析，为今后成人重度抑郁症急性期治疗提供了临床指导。
该分析纳入来自 1979 年至 2016 年数据库检索的 421 项试验、试验注册机构和制药公司网站的 86 项未发表的研究、以及个人通信或手工搜索其他评论文章的 15 项试验，包括双盲、平行、RCT（包括 116477 名患者，87052 人药物治疗组，29475 人安慰剂组），并纳入 21 种抗抑郁药与安慰剂对照和头对头试验进行分析，用以指导成人（≥ 18 岁和两性）的急性期治疗。522 项试验中，有 46 项 (9%) 被评为高偏倚，380 项 (73%) 为中度偏倚，96 项 (18%) 为低偏倚；证据强度涵盖中等到非常低。
研究发现，在疗效方面，所有抗抑郁药都比安慰剂有效。在耐受性方面，相比于对照组，只有阿戈美拉汀和氟西汀中途停用率较低，而氯米帕明相对比较高。在安慰剂对照试验中，有效药物之间的差异较小：一些抗抑郁药，如依他普仑，米氮平，帕罗西汀，阿戈美拉汀和舍曲林，与其他抗抑郁药相比，具有相对较好的疗效和较低的中途停用率。相比之下，瑞波西汀，曲唑酮和氟伏沙明疗效较差且耐受性较低，使其成为不太有利的选择。在头对头研究中，有效性方面：阿戈美拉汀、阿米替林、依他普仑、米氮平、帕罗西汀、文拉法辛和沃替西汀比其他抗抑郁药（OR 1.19-1.96）更有效，而氟西汀、氟伏沙明、瑞波西汀和曲唑酮是效果最差的药物（OR 0.51-0.84）。耐受性性方面：阿戈美拉汀、西酞普兰、依他普仑、氟西汀、舍曲林和沃替西汀比其他抗抑郁药（OR 0.43-0.77）更易接受，而阿米替林、氯米帕明、度洛西汀、氟伏沙明、瑞波西汀、曲唑酮和文拉法辛有最高的中途停用率（OR 1.30-2.32）。
目前成年人的研究结果与儿童和青少年服用抗抑郁药物的效果相反，氟西汀可能是唯一可以减轻症状的抗抑郁药物。不同年龄组的疗效差异可能反映了抑郁的不同机制和原因，但是，由于在年轻人中的研究较少，这种情况也可能是指标偏倚造成的。
研究也有明显的局限性：观察方法差异造成研究时间不同步，中途停用者与持续参与者的反应差异不同，商业利益驱动，新药应用的选择性偏倚等。尽管存在这些局限性，该 meta 分析的结果仍代表了目前最全面的证据基础，可指导成人急性重度抑郁症药物治疗的初步选择。所有抗抑郁药之间疗效的比较都需要考虑研究方法的潜在局限性、特定患者群体的复杂性以及剂量或治疗方案的选择偏倚可能导致的结果误差。希望这些研究结果将有助于患者、护理人员及临床医生之间的共同决策和药物使用。
