每年的 9 月 10 日是 「世界预防自杀日」,这个纪念日的确立充分体现了自杀已成为威胁公众健康的一大难题。目前的干预措施主要有精神心理学和精神药理学两大方面:精神心理干预包括多种预防和治疗措施,如筛查、精神教育、危机干预和特殊精神治疗等;精神药理学干预包括抗抑郁药、抗焦虑药等,主要靶向原发精神疾病。电惊厥治疗因具有很强的抗自杀疗效,被用来治疗严重抑郁和有自杀倾向的患者。
服用抗抑郁药在极少情况下会诱发激越和自杀意图,主要集中在儿童或青少年患者,多出现在初始治疗或增加剂量时。而长期服用某些精神药物则会降低自杀风险,如锂剂和氯氮平。
印度学者 T. S. Sathyanarayana Rao 针对降低自杀风险的相关治疗进行综述,发表于 Indian Jounal Psychiatry。以下是具体内容。
传统治疗
有强烈的自杀意图通常被认为是临床急症,常需要住院治疗。但由于需要患者暂停家庭及工作生活、多名护理人员陪同以及较多的花费,多数情况下,传统的治疗方式不可能立即实现,或者根本实现不了。那么有何替代措施呢?最常见的治疗时院外抗抑郁药治疗,或使用苯二氮卓类药物以快速控制焦虑、躁动等症状。可以与患者签订协议,使患者在遇到困难时自行联系精神治疗小组而不是自我伤害。同时要求患者家属自行分发药物,并密切关注患者。
老药新用
最近研究表明,氯胺酮具有抗抑郁和抗自杀作用。在亚麻醉剂量下,氯胺酮可以快速起效。一项急诊室中的小型研究发现,氯胺酮的抗自杀作用甚至可以在治疗后 40 分钟起效。
多项研究证实氯胺酮具有抗自杀作用,Bartoli 等的系统评价中对这些研究进行分析,纳入了 5 项临床试验(n = 99),这些试验评估了在目前有自杀意念患者中单次静脉注射(iv)氯胺酮后 4 小时或之内的结果,其中两项试验是在急诊室进行的。 两次试验给予氯胺酮静脉推注(0.2 mg / kg; n = 63),另外三次给予氯胺酮静脉输注(0.5 mg / kg; n = 36)。 分析发现,单次静脉注射氯胺酮与患者的自杀意念大幅减少有关,且在治疗 4 小时内观察到的效果显著。但是,由于这项 META 分析的研究数量和样本数量很少,特别是亚组分析和敏感性分析,而且纳入研究的设计存在缺陷(缺少对照组),因此,分析结果的说服力不强。
氯胺酮的抗自杀效果无法凌驾于其抗抑郁疗效之上,因此推测抗自杀作用主要是由于抑郁症状得以控制,而对于无抑郁症状的患者,其疗效甚微。但是需要我们注意的是,目前没有任何一种药对全体患者有效。单独和重复剂量的静脉注射氯胺酮的开放性研究和随机对照试验表明,即使对于难治性抑郁症患者,氯胺酮也会降低自杀风险,疗效可持续几天到一周。如果在用氯胺酮初始衰减后再次出现自杀风险,则可能需要反复给予氯胺酮以维持抗自杀作用。而短疗效可能是有利的,因为在治疗间歇可以酌情采用其他精神药理学和心理社会干预。
未来研究方向
大多数关于使用氯胺酮作为抗抑郁药的研究都集中在静脉注射途径上,但该药物也可通过口服,舌下,经粘膜,鼻内,皮下和口服途径给药。有研究表明,氯胺酮通过雾化器给药也是可行的。 未来的研究应该注意其口服和皮下给药的抗抑郁和抗自杀疗效,这两种给药方式也是常规临床实践中最安全和最方便的给药方法。
自杀行为并非只在严重抑郁发作的情况下才会出现,它也可能发生在患有人格障碍的患者,或者突然暴露于严重压力患者中。因此,有必要进行相关研究以确定亚麻醉剂氯胺酮是否对这些患者有抗自杀作用。
如果亚麻醉剂量氯胺酮最终进入主流精神病学,成为抑郁症和自杀风险的紧急干预措施,届时精神病学家和精神病学研究生将需要接受氯胺酮给药的培训和特权,如同当初电惊厥治疗的发展。 目前,虽然我们对氯胺酮的了解有所增多,但还有很多工作要做。