难治性抑郁是一类临床上十分常见的精神疾病，常给患者带来身体和躯体的长久折磨。临床针对该症，可选择在患者左侧背外侧前额叶皮层部位行 10 Hz 高频重复经颅刺激术（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）以达到症状治疗之目的，该法现已成为实证支持的抗抑郁治疗手段。间歇性爆发性θ波刺激（intermittent theta burst stimulation，iTBS）是一种新形式的 rTMS 治疗形式，相较于传统 rTMS 10 Hz 单次治疗持续时间常可长达 37.5 分钟，iTBS 单次治疗时间只需 3 分钟。
为了比较传统 rTMS 治疗办法和新型 iTBS 治疗手段两者间的疗效差异，来自加拿大多伦多成瘾与心理健康中心脑干预治疗中心（Temerty Centre for Therapeutic Brain Intervention at the Centre for Addiction and Mental Health）的 Daniel 博士开展了一项随机非劣效性试验，研究成果在线发表在 2018 年 4 月 28 日的 Lancet 中。
研究为随机、多中心、非劣效性试验，纳入样本来自加拿大三个专业神经刺激治疗中心。患者受试年龄在 18 至 65 岁之间，筛入样本须符合：近期诊断为难治性抑郁或对两类以上抗抑郁剂出现治疗抵抗；入组前接受稳定剂量抗抑郁剂治疗持续 4 周以上；汉密尔顿抑郁量表 17 项（17-item Hamilton Rating Scale for Depression，HRSD-17）量表测量得分 18 分以上。随机将受试分组，两组样本数量分配比例 1：1，一组接受传统 10 Hz rTMS 治疗（n = 205），另一组接受 iTBS 治疗（n = 209）。
研究对两组治疗手段采用开放标签设计，但两个试验组具体设置则对试验员和数据分析员设盲。两组受试刺激部位一致，均为左背外侧前额叶皮层（lDLPFC），治疗频次每周 5 天，共计持续 4 到 6 周。主要结果指标为 HRSD 得分变化，非劣效性界值为 2.25 分。rTMS 治疗组受试中 192 名（94%）患者、iTBS 治疗组受试中 193 名（92%）患者在接受 4 至 6 周治疗后接受了效果测量。
结果发现，rTMS 治疗组受试 HRSD-17 量表测量得分自 23.5（标准差 SD = 4.4）改善至 13.4（SD = 7.8）；iTBS 治疗组患者受试 HRSD-17 量表测量得分则从 23.6（SD = 4.3）改善至 13.4（SD = 7.9），两组校正后差异值为 0.01，95% 置信区间下限为-1.16，P = 0.0011，由此证实 iTBS 的非劣效性。iTBS 相对于 rTMS 的劣效性非仅限于治疗期间，研究对治疗后受试的随访提示，在治疗后第 1、4 以及 12 周仍可见 iTBS 的非劣效性。
研究同样对两组受试接受治疗时的自评疼痛感进行了分析比较，发现 iTBS 致痛程度要高于传统 10 Hz rTMS 治疗（两组语言评价量表平均分分别为：iTBS：3.8，SD = 2.0；rTMS：3.4，SD = 2.0，量表满分 10 分，两组间分值差异比较 P 值为 0.011）。虽然 iTBS 的致痛程度要明显高于 rTMS，但该情况并不影响使用 iTBS 对患者的进一步治疗，除外退出试验的受试，iTBS 治疗难治性抑郁的统计应答率为 49%，缓解率达 32%。
两组间受试失访率无明显统计学差异，10 Hz rTMS 205 名受试退出 13 人，占比 6%；iTBS 209 名受试退出 16 人，占比 8%，P 值为 0.6004。试验中发现，两组受试最常见的不良反应均为头痛，10 Hz rTMS 204 名受试中 131 人出现头痛，占比 64%；iTBS 208 名受试中 136 人出现头痛，占比 65%。
研究从疗效、治疗手段致痛程度和不良反应出现情况等方面对 rTMS 和 iTBS 两类难治性抑郁治疗手段整体收效进行了评估，发现两类办法疗效基本无异，且安全性和不良发应致发率也基本相当。考虑到 iTBS 单次治疗时间相较于 iTMS 要大大缩减，iTBS 将在很大程度上提高治疗仪器使用效率和降低手术成本，可作为难治性抑郁治疗首选策略。此外，该研究使用 HRSD-17 对两组受试接受治疗具体收效进行了直观展示，也会为现阶段 rTMS 疗法的临床应用提供指导。
