脑脊液单胺类代谢物或提示抑郁症状严重程度!

2017-09-11 22:40 来源:丁香园 作者:肖春风
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自 20 世纪 50 年代单胺类神经递质缺乏假说提出后,针对纠正抑郁症患者单胺类神经递质水平异常的治疗性研究便广泛开展起来,该学说也成为抑郁症各类疗法得以形成的主要理论基础。

既往研究已经证实抑郁症患者普遍存在脑脊液(CSF)中高香草酸(HVA,多巴胺代谢产物)、5-羟吲哚乙酸(5 –HIAA,5-羟色胺代谢产物)以及 3-甲基-4-羟-苯乙二醇(MHPG,去甲肾上腺素代谢产物)三种代谢产物水平的异常改变。

回顾以往研究,一些对抑郁症患者及健康人样本的 HVA、5-HIAA 及 MHPG 水平的对照研究并未得出一致性结果,部分研究发现抑郁症患者脑脊液 HVA 水平较健康人低,而其他研究则显示出不同结果。类似地,一些研究结果显示抑郁症患者脑脊液 5-HIAA 水平明显降低,而其他研究显示抑郁症患者脑脊液 5-HIAA 水平未见明显异常改变。另有两项研究结果提示,抑郁症患者脑脊液 5-HIAA 水平不降反升,目前,针对抑郁症患者脑脊液单胺类代谢产物究竟产生何种变化这一问题,学术界无法给出准确定论。

数项旨在发现抑郁症患者脑脊液单胺类代谢产物变化规律的对照研究发现,一些样本人口学特征常可带来研究结果的改变。这些研究提示,脑脊液 5-HIAA 和 HVA 水平往往与性别相关,脑脊液 5-HIAA、HVA 和 MHPG 水平常与年龄相关,而脑脊液 5-HIAA 和 HVA 常与体重相关。这就提醒今后在对抑郁症患者脑脊液单胺类代谢产物的改变进行分析时,需将样本人口学特征一并加以考虑。

一般认为,药物服用情况和抑郁症状严重程度可影响脑脊液单胺类代谢产物水平。Little 学者的研究发现,抑郁症患者常伴有脑脊液 5-HIAA 和 MHPG 水平的显著降低。Backman 学者称,一些抗抑郁剂,如 SSRIs、三环抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)可降低患者脑脊液 5-HIAA 及 MHPG 水平,但这一影响持续时间有限(<30 周)。尚有研究提示,患者抑郁症状严重程度与脑脊液 5-HIAA、MHPG 和 HVA 水平高低无显著关联。

截止目前,暂无任何一项研究将样本年龄、性别、药物使用情况及抑郁症状严重程度这些因素与脑脊液单胺类代谢产物水平的相关性一并着以讨论。为了填补这一空白,来自日本东京国家神经病学与精神病学研究中心的 Yoon 博士做了一项随机对照试验,研究成果发表在 2017 年 7 月的 the Journal of Clinical Psychiatry 中。

研究于 2010 年 5 月至 2013 年 11 月期间采用 DSM-Ⅳ(《精神障碍诊断与统计手册》第四版)纳入 75 名抑郁症患者,对年龄、性别和种族着以匹配,纳入 87 名健康对照。使用高效液相色谱仪对受试者脑脊液 HVA、5-HIAA 和 MHPG 水平进行测定,后期对以上生化指标的变化与受试者年龄、性别、诊断、药物使用情况及抑郁症状严重程度进行相关性分析。

研究结果显示,受试者脑脊液 HVA 和 5-HIAA 水平与抑郁症状严重程度相关(HVA 水平:P<0.001;5-HIAA:P<0.05),MHPG 水平则与患者抑郁症状严重程度无明显相关性(P>0.01)。

在抑郁症患者组和健康对照组中,受试者脑脊液 5-HIAA 水平均与年龄呈不显著的相关性(健康对照组中 P<0.016),性别与任一种单胺类代谢产物均无相关性。

相较于健康对照组,三种单胺类代谢产物在抑郁症患者组诊断为中等至严重抑郁症的受试者中均有明显降低(三种单胺类代谢产物 P 值均<0.005)。

研究发现,抗抑郁剂可致使抑郁症患者脑脊液 5-HIAA 和 MHPG 水平的降低(5-HIAA,P<0.001;MHPG,P<0.0001),抗精神病药物则可使患者脑脊液 HVA 水平升高(P<0.05)。

对两组受试者脑脊液 HVA 和 5-HIAA 水平的相关性分析显示,两类代谢产物水平变化有密切关联(健康对照组:P = 0.000001;抑郁症患者组:P = 0.000001)。

研究提示,抑郁症患者脑脊液 5-HIAA 和 HVA 水平或可成为评估患者病情进展程度的生化指标。由于患者脑脊液 5-HIAA 水平受抗抑郁剂影响波动较明显,脑脊液 HVA 水平测定的临床指导意义可能更大。

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编辑: 郑涵之

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