想要用好碳酸锂,这些「负面」知识不可少

2017-03-08 12:25 来源:丁香园 作者:芦潇君
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病例简介

患者男,17 岁,学生。因话多、夸大、活动多 3 个月就诊。精神检查:意识清晰,仪表整洁,接触良好;言语多、夸大,思维奔逸,无自知力。体格检查无阳性体征。血常规、血沉、脑电图检查均正常。诊断为躁狂症。

给予碳酸锂 250 mg tid,5 天后增加至 750 mg tid。维持治疗 3 天后患者出现急性肌张力障碍,全身肌张力增高,表现为各种奇怪动作或姿势,如扮相、头后仰、双上肢摆动、扭动躯体等,发音和行走困难,同时伴有纳差、恶心等胃肠道症状。

复查血常规、血沉、脑电图均未见异常,血清锂浓度为 0.9 mmol/L。停用碳酸锂 5 天后上述症状明显减轻,1 周后消失。

碳酸锂临床应用注意事项

碳酸锂作为一种心境稳定剂,具有明显抗躁狂作用,轻度抗抑郁作用 [1]。同时有刺激骨髓造血机能,促进红细胞、白细胞和血小板增殖;可抑制甲状腺激素释放,还有止血或减少出血作用。

临床用于躁狂症、粒细胞减少、再生障碍性贫血、经前期紧张综合征、月经过多症、甲状腺机能亢进 [2] 等。

当血锂浓度大于 1.5 mmol/L 可出现不同程度中毒症状,当血锂浓度达 1.5〜2.0 mmol/L 以上时可危及生命。

在急性躁狂发作状态下,患者对本药的耐受较高,但随着躁狂症状的好转,耐受性会下降,故需及时调整用量。

锂盐起效缓慢,治疗早期可用抗精神病药和苯二氮卓类药,以尽早控制急性躁狂症状,病情缓解后停用后两种药物。

用药期间需注意体液大量丢失情况,如持续呕吐、腹泻、大量出汗等易引起锂中毒。钠盐能促进锂剂经肾脏排泄,故用药期间需保持正常食盐摄入量。

过量处理

过量早期表现为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状,继而出现脑病综合征,如意识模糊、震颤、反射亢进、癫痫发作,甚至出现昏迷、休克。

一旦发现中毒征象,应立即停药;必要时给予催吐或小容量洗胃;保持体液、电解质平衡,监测肾功能。每 3 小时测量一次血锂浓度,直到锂浓度低于 1 mmol/L 为止。

对重度中毒者可间断血透和(或)给予一次静脉滴注渗透性利尿药;如出现脑病综合征,可适当补充生理盐水,静脉注射氨茶碱,以促进锂排泄。另外需避免感染。

碳酸锂不良反应汇总

心血管系统

少见 T 波平坦或倒置。还可出现心律失常、低血压、外周循环障碍、窦房结功能障碍伴严重心动过缓(可导致晕厥)、Brugada 综合征。

代谢/内分泌系统

低钾血症、甲状腺肿和(或)伴 T3、T4 降低的甲状腺功能低下(包括黏液性水肿)。偶尔也有甲状腺功能亢进的报道。可出现体重减轻、体重增加、一过性高血糖。

泌尿生殖系统

多尿、肾性尿崩症。还可引起少尿、月经紊乱。长期服用锂剂可降低肾脏的浓缩能力,偶可出现肾源性糖尿(伴多尿和烦渴)。

神经系统

双手细震颤、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进、记忆减退。还可引起共济失调、肌肉疼痛、舞蹈样运动等。

精神

萎靡、精神紊乱。

胃肠道

常见口干、烦渴、多饮、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛、畏食、腹胀。还可出现口腔金属味。

血液系统

可引起白细胞增多。

皮肤

除皮疹外,还有发质枯燥、皮肤感觉迟钝、全身瘙痒、慢性毛囊炎、皮肤干燥症、皮肤溃疡、脱发、银屑病恶化的报道。

其他

少见双下肢水肿。还可出现一过性黑朦、脱水、脚踝和手腕水肿。


碳酸锂与其他药物相互作用

利尿药、血管紧张素 II 受体拮抗药

可使血锂浓度升高,易致锂中毒。

富马酸比索洛尔

可显著增加锂剂的血药浓度。

非甾体类抗炎药(如布洛芬)、血管紧张素转换酶抑制药(如卡托普利)

可使血锂浓度升高。

肌松药(如琥珀胆碱等)

碳酸锂可使肌松药作用增强,时效延长。

单胺氧化酶抑制药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制药

可致 5-HT 综合征。

甲基多巴、卡马西平、苯妥英、地尔硫卓、维拉帕米等

可使出现神经毒性的风险增加。

氨茶碱、咖啡因、茶碱、碳酸氢钠

可使碳酸锂的血药浓度和药效降低。

氯丙嗪

碳酸锂可使氯丙嗪的血药浓度降低。

去甲肾上腺素

碳酸锂可使去甲肾上腺素的升压作用减弱。

碘化物

可促使甲状腺功能低下。


特殊人群用药 [3]

儿童:12 岁以下儿童禁用。12 岁以上儿童从小剂量开始,根据血锂浓度缓慢增加剂量。

老年人:老年人锂盐排泄减慢,易出现中毒症状,应谨慎,用药时应密切关注不良反应的出现。

妊娠期:FDA 评级为 D 级。妊娠早期妇女禁用。本药可通过胎盘,导致新生儿心脏或其他部位异常,特别是右房室瓣下移畸形的风险增加。

哺乳期:本药可自母乳中排出,哺乳期妇女使用本药期间应停止哺乳。

禁用情况:肾功能不全、严重心脏疾病、甲状腺功能低下、癫痫及帕金森病。

参考文献

[1] 王玲飞, 徐春梅, 江波. 碳酸锂不良反应回顾性分析 [J]. 药品评价,2006,3(2):116-118.

[2] 郑仁东, 刘克冕, 褚晓秋. 碳酸锂治疗甲状腺功能亢进症 47 例临床观察 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2013,29(5):386-389.

[3] 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南(第 2 版)[M]. 重庆:重庆出版社, 2014:636-650.

[4] 黄峻, 黄祖瑚. 临床药物手册(第五版)[M]. 上海:上海科学技术出版社,2015:461-462.

编辑: 沈亮亮

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