低催乳素血症:阿立哌唑相关的「阴面」与「阳面」

2016-11-26 01:05 来源:丁香园 作者:张陈诚
字体大小
- | +

使用传统和非典型抗精神病药物,催乳素(PRL)水平升高是一种常见的不良反应。阿立哌唑(ARI)被报道能降低催乳素分泌,有利于抗精神病药物相关的高催乳素血症,然而阿立哌唑导致的低催乳血症却鲜有报道。

对此,佐贺大学的 Rintaro Sogawa 等人回顾性分析 25 名服用阿立哌唑的精神病患者,并测量其血 PRL 水平,对比仅服用阿立哌唑和阿立哌唑与其他抗精神病药物同时服用的患者血催乳素水平,研究结果发表于 Journal of Clinical Psychopharmacology。

催乳素(PRL)是由垂体前叶催乳素细胞分泌的一种激素,其释放受下丘脑多巴胺的抑制作用。PRL 水平升高是使用传统和非典型抗精神病药物常见的不良反应。高催乳素血症的临床症状与促性腺轴的抑制有关。

具有高催乳素血症的妇女患有月经紊乱(月经过少)、溢乳、不孕、雌激素过多、性欲减退以及神经系统症状(如果是大腺瘤);而男性则可能会经历男性乳房发育、性欲缺乏、勃起功能障碍、射精量减少、精子减少、不育。

阿立哌唑(ARI)是一种对多巴胺 D2 受体具有高亲和力的抗精神病药物,作为其部分激动剂,降低 PRL 的分泌。辅以阿立哌唑治疗有利于抗精神病药物相关的高催乳素血症。据报道,从利培酮转换到阿立哌唑可改善精神分裂症患者的血 PRL 水平和性功能。然而,只有几个最近的报道显示 PRL 减少与使用 ARI 相关。

低催乳素血症也具有临床后果,包括精子活力和数量的降低以及精子形态异常。 对妇女来说,妊娠期间使用 ARI 可导致分娩后无法哺乳。催乳素还参与机体的免疫功能,PRL 水平降低或缺如被报道可引起小鼠和大鼠免疫功能紊乱。

该研究由佐贺大学医院的机构审查委员会批准,研究者调查了 2013 年 11 月至 2015 年 10 月期间由日本佐贺大学医院的精神病学部门处方 ARI 的 90 例患者的医疗记录。其中进一步调查了 25 名在本研究中测量血 PRL 水平的患者。通过医疗记录调查 25 名患者的性别、年龄、ARI 剂量、合并药物以及 PRL 水平。

测量的主要结果是采用 ARI 作为单一疗法的患者血 PRL 水平。研究者还比较了单独服用 ARI 和联合服用其他抗精神病药物患者的 PRL 水平。单独服用 ARI 患者的 PRL 水平与 ARI 剂量之间是否存在相关性作为次要结果。

收集各治疗组的血浆样品,ARI 剂量和 PRL 水平由日本东京的 LSI Medience Corporation 通过化学发光免疫分析法来测量。男性 PRL 参考范围为 3.57 至 12.78ng/mL,女性 PRL 参考范围为 6.12 至 30.54ng/mL。 检测最低限为 0.60ng/mL。研究者定义低催乳素血症为男性 PRL 水平低于 3.57ng/mL,女性低于 6.12ng/mL。

阿立哌唑可能会降低催乳素水平

结果发现研究中的 25 名患者由 13 名男性和 12 名女性组成,平均年龄为 49 岁。本研究中患者的平均身高和体重分别为 164.9 cm 和 66.5 kg。 10 名患者有精神分裂症,7 名患有抑郁症,8 名患有双相情感障碍。得到以下平均测量值:ARI 剂量为 10.8 mg,测量 PRL 时使用 ARI 的持续时间为 961.2 天,PRL 水平为 6.96ng/mL。低催乳素血症的发生率为 44.0%(11/25)。

18 名患者单独服用 ARI,7 名患者联合服用 ARI 与其他抗精神病药物。当比较两组的 PRL 水平时,单独服用 ARI(未联合治疗)患者的 PRL 水平显著低于联合治疗组的患者(5.45±3.93 vs 10.85±5.53,P = 0.02)。18 名单独服用 ARI 的患者中,PRL 水平与 ARI 的剂量、持续时间无显著相关性。

该研究中,25 名患者中发现有 11 名中患 ARI 相关的低催乳素血症,并且其血 PRL 水平显著低于使用 ARI 作为单一疗法的患者。目前仅少数报道描述了 ARI 相关的低催乳素血症,而更多的研究显示 ARI 对治疗抗精神病药物相关的高催乳素血症具有有益作用。

Safer 等研究服用 ARI 的儿童和青少年血 PRL 水平下降的程度。他们发现,60% 服用 ARI 治疗的患者血 PRL 水平低(<2ng/mL),与 ARI 相关的低于正常 PRL 水平成人有一半(与儿童相比),成人最少。

阿立哌唑降低催乳素水平与剂量相关

Lozano 等发现,当 ARI 治疗剂量 ≥ 17 mg 时,患者表现 PRL 缺乏的概率更高(PRL 水平<3ng/mL)。Propst 等报道了一名 27 岁男性首发精神病有 ARI 相关低催乳素血症的病例。该患者于 ARI 治疗当天 PRL 水平轻微升高至 27.4ng/mL。

8 天后,当患者每天服用 ARI 5 mg 和奥氮平 2.5 mg 每天两次,PRL 水平为 1.5ng/mL。一个月后,在服用 ARI 15 mg 作为单一疗法后,患者的 PRL 水平为 0.6ng/mL。ARI 剂量在随后 4 周内逐渐缩减至 10 mg 每天,发现接下来的 6 个月其 PRL 水平始终低于参考范围(<0.5ng/mL)。

该研究中,PRL 水平与 ARI 剂量之间没有显著相关性。最近一篇关于利培酮相关的高催乳素血症辅以 ARI 治疗的报告显示,即使使用低剂量 ARI(每日 3 mg),PRL 水平也降低,并且该效果在每日剂量大于 6 mg 时达到稳定水平。

之前一篇正电子发射断层扫描研究报道,在 ARI 每日 6-9 mg 的治疗后,纹状体中多巴胺 D2 受体占有率达稳定水平,对应于血浆浓度 150 至 200ng / mL。与高催乳素血症相比,其表现通常由月经紊乱或者溢乳被识别,尤其是在妇女之中,低催乳素血症可能是 ARI 治疗的隐匿不良作用,但这往往被忽视。

由于与药物相关的低催乳素血症的危险因素尚未确定,常规监测 ARI 治疗患者的 PRL 水平可能有助于最大限度地减少潜在的负面结果。

此外,应告知患者低催乳素血症的倾向和相关影响,特别是育龄期和免疫缺陷的患者。但要注意该研究是回顾性观察少量患者,未来有待更大规模的前瞻性研究以验证结论。

查看信源地址

编辑: 林靖宇

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论