苯二氮卓类药抑制中脑网状结构对皮层的激醒而利睡眠(网状结构上行激活系统功能状态相关,能把刺激冲动通过非特异性弥散性投射系统传向皮层,维持兴奋,保持觉醒),抑制边缘系统神经元活动,减弱其对网状结构的激活而利睡眠。同时,对边缘系统的特殊作用能有效减轻情绪活动,对焦虑症失眠效果佳。临床上主要用作镇静、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥。
近期,尅雷顿大学Kirkpatrick博士在Case Reports in Psychiatry杂志上报道了一则很有趣的病例,一位有焦虑、心境障碍和甲减病史老年女性在服阿普唑仑后变得坐立不安,下面就让我们一起看看。
病例介绍:
患者,80岁女性,因明显的精神状态改变、焦虑、步态不稳、坐立不安由家人送入院。
既往有焦虑、心境障碍、甲状腺功能减退、震颤、不稳定步态、冠心病、高脂血症等病史,有甲状腺切除术、双侧乳房切除术、子宫切除术、心脏搭桥术等手术史。有阿尔茨海默病家族史。
五年前该病人因严重的抑郁和焦虑住院治疗,接受ECT治疗,效果显著。服药情况:入院前一周将阿普唑仑从0.5mg加至1mg,每天三次,喹硫平一日三次,舍曲林一日一次。病人在陈述自己情况时表现出担心、害怕、偏执,总说医师会强迫她进行ECT,此外病人还表现出手抖,步态不稳。
入院后实验室检查:如下图(只成列出异常值)
在其病程早期,阿普唑仑剂量加至1mg,每日四次时,“症状快速恶化”,值得注意的是病人激越,不能入坐,可疑静坐不能,加苯托品2mg一日两次,因为血压低、心率慢,所以不能使用心得安。病人运动激越恶化,虽然体虚、年龄较大,但还是在床上、椅子上跳来跳去,仍可疑静坐不能,喹硫平进一步减量,苯托品量继续维持。
后来又调整用药:阿普唑仑1mg从每天四次改为每天三次,苯托品和舍曲林停,药理学家认为该患者的表现可能是苯二氮卓类药物的矛盾的反应。考虑到病人的精神症状,遂睡前加0.5mg利培酮,然而他还是特别活跃,焦虑不安,定向力较差,可疑“躁动性谵妄”,因为在此前病人蒙特利尔认知得分表明其心理状态和认知较稳定。又加氟哌啶醇2mg,值得庆幸的是患者的功能改善,阿普唑仑逐渐停服。
16周后,实验室检查如下:
此时,阿普唑仑已减至0.5mg,一日两次,病情改善,继续减量,发现病人能坐住了,但是仍抱怨主观感觉不安,在阿普唑仑完全停了后,病情进一步缓解。
病例启示:
1、 该病例中,可疑加重焦虑、静坐不能,躁动性谵妄的原因与抗胆碱能有关,考虑到病人服苯二氮卓类—阿普唑仑与病程的时间顺序,解决运动性激越后出现焦虑和高危因素(年老)的存在,故考虑该病人出现激越的原因可能是苯二氮卓类药矛盾反应。所以临床上对于老年患者苯二氮卓类药物的选择需谨慎。
2、 苯二氮卓类药可以降低中枢神经系统中5-HT的转运,所以对于重度抑郁症的用药需谨慎。