大多数临床实践指南推荐治疗双相情感障碍急性期的方案是：情绪稳定剂单药治疗或情绪稳定剂合并抗抑郁药物治疗，单纯抗抑郁药物治疗的方案是被普遍回避的。
之所以不使用抗抑郁药来治疗双相情感障碍是由于担心躁狂发作，其证据主要来源于三环类抗抑郁药物应用于抑郁症患者或抑郁症、双相情感障碍的混合人群和分裂情感性障碍患者的研究。
相比之下，对照试验中抗抑郁单药治疗双相情感障碍有着良好的效果和低躁狂诱发性。Parker 等学者甚至认为，一些选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂可能与情绪稳定剂在双相情感障碍中的作用相当。
The British Journal of Psychiatry 2016 年第 4 期发表了 Amsterdam 等学者开展的第一个前瞻性、随机、双盲、平行对照试验，抗抑郁药物单药治疗 VS 情绪稳定剂单药，来评估治疗双相情感障碍抑郁发作的安全性和有效性 。基于研究初步数据结果，作者认为文拉法辛单药治疗抑郁发作短期效果可能优于锂盐单药治疗，转躁率相似（都较低）。
研究共纳入 1200 名患者，是符合 DSM-IV-TR 双相情感障碍抑郁发作诊断的门诊病人，并进行随机化处理，患者年龄 ≥ 18 岁，17 项汉密尔顿抑郁量表 ≥ 16 分。
治疗
文拉法辛初试剂量为 37.5 mg/天，一周内滴定到 75 mg。在患者可以耐受的情况下，每周增加 37.5 mg 或 75 mg，到 4 周时每天最大剂量 375 mg，可耐受最大剂量维持额外 8 周。根据患者的耐受程度和反应，文拉法辛最低可降至 75 mg/天，如果 75 mg 尚无法耐受则从研究中排除。锂盐初始剂量为 300 mg/天，1 周逐渐增加到 600 mg 过程中检测血清锂水平，根据临床反应，耐受性和血清锂浓度（0.8~1.5 mmol/L），2 周内锂盐浓度最大可增至 900 mg。
之后再检测锂盐浓度，根据血清锂浓度和临床反应，3 周内剂量增加到 1200 mg，直到血清锂浓度在 0.8~1.5 mmol/L 之间。大部分患者维持治疗剂量和血清锂浓度 4 周以上，之后维持在最大耐受剂量 8 周。如无法耐受 300 mg 的每日剂量或血清锂浓度 0.5 mmol/L 将被排除。血清锂浓度在最后一次服用锂盐 12 小时后测定。
治疗相关急性综合征及亚综合征性轻躁狂症状频率由受试者电话报告和研究医生在每次随访时使用 YMRS（Young 躁狂量表） 进行针对性评估。分为四类：
（a）轻躁狂综合征符合 DSM-IV 标准;
（b）轻躁狂亚综合征 I 型， ≥ 4 个症状 ，≤ 3 天;
（c）轻躁狂亚综合征 II 型，≤ 3 个症状 ，≥ 4 天;
（d）轻躁狂亚综合征 III 型 ，≤ 3 个症状，≤ 3 天。
经历轻躁狂或轻躁狂亚综合征的患者在双盲情况下接受药物剂量在小范围内调整。
结果评定
评定在基线和治疗后 1、2、4、6、8、10、12 周进行。研究主要结果评定指标为有效率，定义为 17 项汉密尔顿抑郁量表减分 ≥ 50%，以及临床总体印象量表（严重程度）得分为 1（不抑郁）、2（边缘性抑郁）、3（轻度抑郁）。
次要结果指标包括缓解率（定义为 17 项汉密尔顿抑郁量表减分 ≤ 8）以及临床总体印象量表（严重程度）得分为 1 或 2；汉密尔顿抑郁量表减分数；临床总体印象量表（严重程度）减分数；YMRS 分数增高频率；综合征性和亚综合征性轻躁狂发作；体重和血压变化。
主要、次要结果测量
该研究假设为文拉法辛单药治疗优于锂盐单药治疗，推测 60% 的文拉法辛治疗有效率和 30% 的锂盐治疗有效率，85% 的检验效能，每组需 56 名患者。
研究结果表明，总共 66 名患者符合治疗有效标准（51.2%），其中 44 例在文拉法辛组，22 例在锂盐组；总共 56 名患者符合缓解标准：38 例在文拉法辛组，18 例在锂盐组。相比于锂盐，文拉法辛组的 HRSD 减分，CGI/S 减分，CGI/C 减分更显著。
耐受性与安全性
治疗相关急性轻躁狂综合征，在研究过程中两组 YMRS 值没有明显差异，治疗相关轻躁狂（亚）综合征出现率无明显差异；文拉法辛组短期坐位舒张压稍增高，锂盐组体重稍增加；总计 6 例中途退出：3 例在文拉法辛组 (面部潮红、恶心、镇静、坐立不安、心动过速) ，3 例在锂盐组 (神经质、头痛、体重增加、震颤)；无严重不良事件。
讨论
大部分专家共识建议避免使用抗抑郁药，或短期内联合使用情绪稳定剂和抗抑郁药，但是针对双相情感障碍 II 型的证据是非常有限的。 尽管在本项研究中锂盐的较文拉法辛在急性期抑郁症状的治疗上稍逊一筹，但别的情绪稳定剂如拉莫三嗪单药治疗可能是更有效的。
对于传统观念的挑战
对于双相障碍，许多精神科医生认为使用抗抑郁药物是不可取的，但这项研究表明了文拉法辛相比锂盐单药单药治疗双相情感障碍 II 型急性发作的有效性。
这些发现与之前的抗抑郁药物单药治疗双相 II 型研究结果一致，表现出良好的有效性和低躁狂诱发率，虽然此研究不足以说是革命性的，但目前的结果对进一步研究和其他研究更大的双相 II 型人群的结果奠定了可靠的基础。
