首先声明下文中所说的「驼背」并不是真的脊柱变形，而是指有些人喜欢在站着的时候身体明显向前弯，弓着背，走路时更明显，但是在平躺时完全正常，即躯干前屈症，类似于「驼背」。
躯干前曲症是一种罕见的重性疾病，病因复杂、机制未明，缺乏有效的治疗措施。其最先在士兵中发现，多半由心理因素导致。但现在各个系统疾病都有此类报道，最近一项调查显示帕金森病人中的共病率为 3%~18%。肌肉系统疾病及神经系统疾病中也同样屡见不鲜。但是鲜少报道药物导致的躯干前曲症。
这个发表在 2016 年 4 月 Journal of Clinical Psychopharmacology 上的一篇案例上演了由奥氮平导致躯干前曲症的「意外」，下面我们跟随圣路易斯度假地医院的 Emilio 博士仔细了解下这个病例。
患者男性，34 岁，诊断为轻度精神发育迟滞、偏执型精神分裂症、酒精依赖症。目前已戒酒 5 年。吸烟史，每天 10 支。曾服用肌肉松弛剂（氟哌啶醇、左美丙嗪、氟奋乃静等）几年。2010 年 1 月，他的常规治疗方案为：利培酮口服 6 mg/日、肌注 50 mg/15 日，丙戊酸 1500 mg/日，劳拉西泮 1 mg/日，氯甲西泮 2 mg/日。
2012 年 12 月 21 日因精神症状（夸大妄想及言语激惹）加重，加服奥氮平 20 mg/日，并渐减利培酮，2013 年 1 月利培酮已停服，病人出现了明显的躯体前驱症状，不能直立，弓着背，向前弯曲 45°~90°，并出现像猴子似的胳膊运动，病人诉背痛，但不影响正常生活。仰卧位时上述症状消失。病人似乎对此副作用并未在意，但是这却引起了笔者的注意。
其对该病人做了一系列检查，血常规、尿常规均正常，生化指标示尿素氮 35 mg/dL（7~20 mg/dL），余均正常。C-反应蛋白、激素水平、肾小球滤过率等指标均正常，神经学检查包括：头颅 X 线未见明显异常，脊椎 X 线示颈部生理弯曲消失、C4~C6 椎骨前韧带骨化及骨赘并形成骨桥。C5~C6 及 D5~D6 椎间盘压缩。腰椎未见明显异常，脑电图正常。
最终诊断为：肌肉松弛剂所致肌张力障碍及躯干前曲症。
治疗上，将劳拉西泮加至 15 mg/日，比哌立登 8 mg/日，症状明显好转，但始终没有完全缓解。最后决定停用奥氮平，换服氯氮平治疗。2013 年 4 月开始氯氮平逐渐加至 600 mg/日，换药前几天就观察到了明显的改善，一月后躯干前曲症消失。
劳拉西泮及比哌立登渐减。另外患者精神症状也得到了极大的缓解，患者开始上班、运动及社交活动明显增加。随访 12 个月中患者病情持续好转。
启示
药物致躯干前曲症的报道少之又少。曾有一项案例报道显示奥氮平引起横纹肌溶解导致躯干前曲症，诊断依据为：实验室检查示肌酸、谷丙转氨酶、C-反应蛋白均升高，MRI 示椎旁肌营养不良。停药后症状消失。另一例报道显示患者躯干前屈症状在停用奥氮平，经 MECT 治疗后缓解。
鉴于临床案例的缺乏，至今药物致躯干前曲症的机制未明。可能的假设是抗精神病药物作用于多巴胺-黑质纹状体通路，胆碱能活动增加，引起运动障碍。按此说法，利培酮出现的概率应该高于奥氮平，但病人服用利培酮剂量更高，却没有出现此副作用，显然该假设不成立。此外，烟草可以产生 P450 1A2 酶，加速奥氮平及氯氮平的降解，但是不影响利培酮的代谢。
氯氮平与神经递质的特殊作用机制可能解释了这一现象，当多巴胺 D2 受体结合率较低时，纹状体 5-HT2A y 受体与多巴胺 D3、D4 有较高的亲和力。所以可能的机制是多巴胺、去甲肾上腺素及 5-羟色胺三者对躯干肌的协调紊乱。但是据我们已有的证据来说，这所有的假设只是假设而已。
谈到此治疗，我们需要慎之又慎。躯干前曲症的治疗存在很大的差异，尽管我们尝试了多种药物或是物理治疗等，但都收效甚微。对于这类抑制神经系统药物引起的运动障碍首要的处理原则是停药，这是有例可循的。在某些案例中，患者因服抗精神病药出现肌张力障碍，换用氯氮平后症肌张力恢复正常，但遗憾的是这似乎不适用于躯干前曲症。目前缺乏相关的有效治疗建议。
