「医生，我又胖了，这个月就长了二十斤，啤酒肚都出来了」，「少吃点，注意克制饮食。」「我已经努力了，我吃什么都胖，喝口水都长肉肉！」从事精神科治疗的你一定对这样的对话不陌生。
氯氮平等抗精神药物在控制精神症状的同时，体重的飙升、代谢异常等也应运而生，虽然这并不致命，但对于越来越看重形象的年轻人来说，也造成了不小的心理负担。年长者高血压、高血糖、高血脂也是不可忽视的麻烦。但幸运儿也不少，有人服用好几年依然身材苗条，这副作用也分三六九等？
二甲双胍可以有效改善抗精神病药物引起的体重增加及代谢异常。但不同的患者治疗效果也是千差万别，几家欢喜几家愁啊。既往研究表明可能的肥胖基因包括 TMEM18（rs6548238）、SH2B1（rs7498665）、GNPDA2（rs10938397）等。那么氯氮平致代谢异常及对二甲双胍反应性是否与这些基因存在一定的联系？
为此台北市精神中心陈教授开展了此次研究，探讨这三个肥胖基因是否与氯氮平致代谢异常及二甲双胍治疗反应性存在相关。研究结果发表于 2015 年 10 月的 J Clin Psychopharmacol。
本研究共纳入服用氯氮平并引起代谢异常的精神分裂症患者 55 人，随机分为两组，其中一组服用二甲双胍治疗（28 人），另一组服用安慰剂作为对照（27 人），治疗共持续 24 周。对比分析治疗前后患者代谢指标的变化，包括体重、腰围、BMI、血压、血糖、胰岛素、甘油三酯及高密度脂蛋白等，并对每位患者肥胖基因进行测序。
将肥胖相关基因与治疗前后的代谢指标进行相关分析后发现：SH2B1 基因与治疗前血压水平呈明显相关。治疗组 TMEM18 微小等位基因携带者其胰岛素水平明显降低。多数 TMEM18（60%）及 GNPDA2（40%）微小等位基因基因携带者经二甲双胍治疗后体重至少减轻了 7%，而相对应的纯合体分别只有 21.7% 及 15.4% 的患者体重有所减轻。对照组未发现基因变异与代谢指标变化存在相关。
既往研究并没有发现这三种肥胖相关基因变异与糖尿病患者二甲双胍治疗反应性存在相关，这说明：肥胖基因、二甲双胍及氯氮平三者之间存在一定的关联。二甲双胍降低氯氮平引起的食欲增加与下丘脑中的瘦素、神经肽—Y 等受体有关，而 TMEM18、 SH2B1 及 GNPDA2 基因在下丘脑处于高表达状态。因此二甲双胍与下丘脑中这些基因表达的相互作用导致治疗反应性存在个体差异。
综上来说，这三种肥胖基因与服用氯氮平患者的代谢异常有关，也影响其对二甲双胍的治疗反应性。当然本文中纳入的样本量偏小，需要进一步扩大样本量，只检测了其中三种肥胖相关基因，还需进一步证实。但是这也为氯氮平引起的代谢异常提供了更多的干预指导。
