供应白质和皮质下灰质结构的小穿通动脉损害可导致脑小血管病（cerebral small-vessel disease，SVD）。该症的特征是腔隙性脑梗死灶和脑白质疏松，常见的临床表现包括腔隙性脑梗塞、认知功能损害、以及生命质量（QoL）下降。在最近，抑郁症被发现也可与SVD相关，并在其它症状出现之前即可起病。
有假说认为SVD之所以能导致患者出现抑郁症，是因为SVD破坏了皮质-皮质下环路所代表的情绪表现。与无抑郁对照相比，在迟发型抑郁症患者中更易见到白质病灶；腔隙性梗死灶和白质疏松也是慢性卒中后抑郁症的风险因素。但是，并非所有的研究都能证实这种相关性。有一种可能的原因是其它变量，如肢体残障和认知功能损害，才是介导卒中和抑郁症的中间环节。
为了明确SVD是否是导致抑郁症的特异性风险因素，以及通过白质损害是否介导了上述相关性，一个英国研究团队进行了一项对横断面数据的路径分析，并将研究结果发表在近期的Neurology杂志上。该研究还探寻了在这些患者中，抑郁性症状和肢体功能残障对QoL的影响。
该研究纳入了通过影像学资料确诊有腔隙性脑梗死的SVD患者（n=100），将其抑郁、肢体残障、QoL之间的关系设立了模型，并在第二个SVD患者队列（n=100）中重复了上述结果。之后研究者比较了相同模型在非SVD的卒中患者（n=50）和健康老年人（n=203）中得出的结果。在进一步研究中，为明确白质损害在发生抑郁症状的介导作用，对一个SVD亚组（n=101）患者进行了弥散张量成像检查（DTI）。
研究结果显示在SVD患者中，QoL下降与抑郁症相关；但是这种相关性并非由肢体残障或认知功能损害介导。在SVD重复组中也得出了非常类似的结果。与之相反，在非SVD的卒中患者组和健康老年人组中，肢体功能残障和抑郁症之间有直接的关系。DTI研究发现作为白质损害的标志物，部分性各向异性（anisotropy）与SVD患者的抑郁症状相关。
研究得出结论：在无SVD的卒中患者中，肢体功能残障是导致抑郁症的重要致病因素；而在有SVD的卒中，其它特异性导致此种卒中类型的因素才是致病之因。DTI检测出的白质损害是介导SVD和抑郁症相关性的因素之一。
