长期以来，DA系统功能亢进假说为精神分裂症主要病因学研究，且有神经药理学和神经影像学的支持，但是对于精神分裂症的一些症状单纯用DA亢进假说是无法解释的。
有一些证据表明，色氨酸-犬尿氨酸代谢通路的下游产物犬尿喹啉酸(kynurenic acid, KYNA)与精神分裂症密切相关，且在精神分裂症患者中两种物质的水平均明显升高。KYNA是一种内源性神经调质，精神分裂症的病理生理学通常与应激相关，应激在KYN产生KYNA的通路第一、限速步骤上起到关键的调节作用。
针对这种情况，来自美国巴尔的摩马里兰精神病学研究中心的Joshua Chiappelli博士等人进行了一项，研究的目的是确定KYNA水平是否随心理应激变化，以及这种变化是否与应激相关行为有关。
其结果在线发表于2014年5月7日的《JAMA Psychiatry》杂志上研究结果表明，对于那些不能耐受悲痛的患者，其KYNA水平与临床症状严重程度显著相关。
研究共纳入128名患者，其中64名患者为实验组，为门诊中患有精神分裂症的患者，另外64名患者为对照组，来源于社区的健康人群，收集其在基线水平和接受实验室心理应激之后20分钟和40分钟的唾液，并测量样本中的KYNA水平。
实验组中的暴露因素为基于实验室的心理应激，主要结局和评价指标为，早退出压力任务作为不能耐受悲痛的行为指标。
研究结果表明，精神分裂症的患者，不能耐受悲痛率显著高于健康人群，接受压力任务后，两组人群在基线水平和20分钟后其唾液KYNA水平都显著升高（分别为6.72nM [0.65nM] vs 8.43nM [1.05nM]，P=0.007）。
对于不能耐受压力任务和早退的患者其KYNA水平显著高于那些能耐受心的患者（P = .02）或健康人群（P = .02）。对于那些不能耐受悲痛的患者，其KYNA水平与临床症状严重程度显著相关(ρ = 0.64; P = .008)。
在精神分裂症患者中，不能耐受悲痛是非常常见的现象，存在这种行为表型的患者，其唾液呈现高水平的KYNA，这种应激反应行为相关的生物标志物可能降低精神分裂症和其他应激相关精神障碍的异质性。
