氯氮平适用于急慢性精神分裂症,近年来,随着临床应用的逐渐增加,氯氮平中毒时有发生,且氯氮平的药理作用复杂,产生药物正作用的同时,出现副作用的几率却不断上升。
氯氮平属于苯二氮卓类抗精神病药物,临床用药广泛,具有中枢及外周抗肾上腺素和抗胆碱的作用,作为一种广谱抗精神病药物,其镇静作用强及抗胆碱能不良反应多,如果大剂量中毒可以导致中毒者肝脏、心肌受损,肾功能受到损害,血压降低导致休克,对中毒者脏器损害非常大。
1、氯氮平的有效剂量及血药浓度
氯氮平的有效剂量为 200~450 mg/d,最大剂量为 900 mg/d,剂量>450 mg/d 时中毒风险加大,然而许多患者在药物治疗窗内发生中-重度中毒,国外报道,最小中毒剂量为 100 mg;
氯氮平的推荐治疗血药浓度为 300~420ng/ml,血药浓度>1000ng/ml 时可出现中毒症状;
2、氯氮平中毒的抢救方法
注:临床对于口服抗精神药物中毒时,不要因超过 6 小时而放弃洗胃治疗,因为抗精神病药物多为片剂,进入胃内溶解和吸收较慢,且因药物对胃肠蠕动的抑制作用,使得机体胃排空时间延长,除洗胃和利尿外,还可以通过血液透析、活性炭吸附及导泻方式清除体内毒物,洗胃至关重要。
3、氯氮平急性中毒的处理的注意要点
目前无特异性解毒剂,积极治疗可降低死亡率,氯氮平中毒死亡的常见原因为心脏骤停、呼吸骤停或吸入性肺炎,维持呼吸和循环功能稳定是治疗核心。
(1)患者出现呼吸节律改变时,可予以吸氧(3~5L/min),并密切观察血氧饱和度及血气分析;
(2)出现严重呼吸抑制时导致呼吸衰竭或呼吸骤停时,需要及时气管插管、机械通气;
(3)吸入性肺炎也可导致患者呼吸衰竭,必要时给予高级气道支撑;
(4)感染及抗生素的使用可升高氯氮平血药浓度从而延长病程;
药物治疗
(1)低血压的首选治疗措施:静脉输入等渗晶液体,如生理盐水及乳酸林格氏液,如果低血压得不到纠正,可使用血管活性药物,如去甲肾上腺素;
(2)如患者 QTc>500ms 或较基础值增加 60ms,可给予硫酸镁 2 g,以 2~4 mg/min 的速度静脉滴注,注意血钾的复查;
(3)如癫痫发作时:癫痫发作在药物过量时并不常见,然而,一旦出现,首选的治疗方案是静脉给予苯二氮卓类,常用的劳拉西泮 2 mg 或地西泮 5~10 mg 缓慢静脉注射,如症状持续,每隔 5~10 min 重复使用;
(4)如果静脉使用苯二氮卓类,仍不能控制抽搐,则可使用苯巴比妥类药; 如果癫痫持续状态难以控制,需要同时使用苯二氮卓类和巴比妥类药物时,应在气管插管和机械通气的支持下进行。氯氮平中毒所致的癫痫发作一般不使用抗癫痫药,如苯妥因钠。
4、氯氮平的三种加量方案