奥氮平是最有效的抗精神病药物之一，与其他药物相比，患者由于无效而停药率较低。然而，奥氮平对人体代谢的不良反应限制了其临床应用。
来自前临床研究的证据表明，阿片类药物对饮食和代谢有一定影响。丁丙诺啡是一类 Mu 型阿片受体拮抗剂，已被证明可以减轻健康志愿者中奥氮平相关的体重增加。
Martin 等人对精神分裂症患者服用奥氮平联合丁丙诺啡的疗效、安全性和耐受性进行了概念验证、第 2 阶段安慰剂对照试验。研究的入选标准为 18-50 岁、有根据 DSM-IV-TR 的精神分裂症诊断、病情有临床稳定性、体重稳定至少超过 3 个月（<5% 变化）、体重指数（BMI）为 17-30。
目前或预期使用减肥药、全身皮质类固醇的患者被排除在外。如果受试者的疾病持续时间少于 2 年，或在过去 12 个月内首次接受抗精神病治疗，也将被排除在外。
研究方法
该研究包括一个为期 1 个月的筛选阶段，在此阶段之后，患者将从目前的治疗转向 1 周的非盲奥氮平。此后，他们进入了为期 12 周的双盲治疗阶段，即 5 至 20 mg/d 的非盲奥氮平加丁丙诺啡（5、10 或 20 mg/d）或安慰剂（1:1:1:1 随机化），随后进入为期 12 周的延长期和为期 4 周的安全随访。将随机分组按照奥氮平服用一周后的体重变化分为三层：无变化，体重增加<1 kg，体重增加>1 kg。
所有参与随机分组并接受至少 1 剂研究药物和 1 次基线后评估的受试者均纳入分析。采用混合模型对阳性和阴性综合征量表 (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) 评分和体重变化百分比从基线到第 12 周的变化进行重复测量分析。并采用 Cochran-Mantel-Haenszel 法分析体重显著增加（与基线相比变化大于 7% 和大于 10%）的患者比例。
347 名患者至少接受了一剂奥氮平，309 名患者（89%）完成了为期 1 周的奥氮平服用。受试者随机分为奥氮平+安慰剂组（n = 75）、丁丙诺啡 5 mg/d（n = 80）、10 mg/d（n = 86）或 20 mg/d（n = 68）组。
在这些受试者中，300 人至少进行了一次基线后 PANSS 评估。300 名患者中有 159 名（65%）在奥氮平服用 1 周期间出现早期体重增加，221 名患者完成了治疗阶段，安慰剂组和丁丙诺啡组的停药率相似。在这些受试者中，187 人（86%）完成了延长期治疗。
受试者的平均年龄约为 39 岁，基线平均体重指数（BMI）为 25，70% 以上的受试者为男性。四个受试者组的奥氮平平均剂量为 11-12 毫克。
研究结果
在治疗阶段，奥氮平加丁丙诺啡组与安慰剂组的 PANSS 评分变化无差异（最小均方变化 2-3 分）。与安慰剂组（绝对变化 2.9 kg）相比，奥氮平加丁丙诺啡组（绝对变化 1.9 kg）第 12 周的平均体重变化低 37%。
奥氮平联合安慰剂组的患者增加基线体重的可能性是奥氮平联合丁丙诺啡组的 2.7 倍。奥氮平联合丁丙诺啡组的常见不良事件比安慰剂组多出至少两倍，包括嗜睡、镇静、头晕和便秘。类似的结果也见于奥氮平服用一周时早期体重增加的患者，但此时奥氮平具有更大的治疗效果。
作者得出结论，奥氮平联合丁丙诺啡的抗精神病疗效与奥氮平联合安慰剂相当，但减轻了奥氮平引起的体重增加。他们发现，10 mg/d 剂量的丁丙诺啡减轻体重的效果优于 5 mg/d 剂量，与 20 mg/d 剂量相似，但不良反应较少。该研究的一个局限性是，由于奥氮平引入阶段的早期体重增加，掩盖了丁丙诺啡在减轻体重方面的作用。
