抗抑郁药是抑郁症治疗的基础，也是国际临床指南推荐的治疗方式，其疗效已在众多随机对照试验和 Meta 分析中得到认可。然而所有抗抑郁药都有一大弊端，就是高概率的无反应性（30%-50%），所以第一阶段抗抑郁药单药治疗无反应后，如何选择一种抗抑郁药进入第二阶段治疗，是如今临床医生面临的一大问题和挑战。目前第二阶段推荐药物有很多，尤其是锂盐和二代抗精神病药与两种抗抑郁药联用，此外还有高剂量药物治疗、电休克疗法、心理治疗、实验性治疗以及更换抗抑郁药治疗。
抗抑郁药在临床实践中经常更换使用，但支持这种做法的证据较少且质量较低。柏林 Schlosspark 医院的 Bschor 博士等研究者检索了直至 2015 年 3 月来自 PubMed、Embase、PsycINFO、CENTRAL（Cochrane Central Register of Controlled Trials）和其它数据库来源的证据，对抗抑郁药治疗无反应患者换药继续治疗相关证据进行了收集。
证据标准包括：根据 DSM-III-R 或更新的 ICD-9 或 ICD-10、研究诊断标准（RDC）或 Feighner 准则诊断为抑郁症的患者（无双相情感障碍）；标准剂量或高剂量使用第一种抗抑郁药至少 2 周后无反应（改善程度< 30%）；汉密尔顿抑郁量表（HDRS）、蒙哥马利抑郁量表（MADRS）、贝克-拉范森忧郁症状量表（BRMS）、贝克抑郁问卷（BDI）或临床疗效总评量表（CGI）结果表明无反应者；随机分配患者使用另一种抗抑郁药或继续以相同剂量使用原来药物。
检索证据不包括：双相情感障碍患者；干预方式为草药、营养支持或任何非抗抑郁药；持续治疗方式为非急性抑郁症治疗手段。
研究者收集到的文献共 3234 篇，筛选后剩余 8 篇，其中 4 篇严格符合要求检索，另 4 篇包括额外内容（继续使用原来药物，允许增加剂量），两者分别包括 4 项和 8 项随机对照试验。研究者对这些证据进行了 meta 分析和偏倚分析，结果于 2018 年 1 月发表于 J Clin Psychiatry。
数据证明，更换抗抑郁药并不比继续使用原药效果更好：严格分析的 4 篇显示标准化均数差（SMD）为-0.17（95% CI，−0.59～0.26；P = .45; I 2 = 77.8%），广义分析的另 4 篇 SMD 0.031（95% CI，−0.26～0.32；P = .836；I 2 = 85.3%）。次要结果（反应率和缓解率、低风险偏倚、留一法、中途退出）支持以上结论，无发表偏倚。
由于缺乏治疗中更换抗抑郁药相关的随机对照试验，且尚没有高质量的证据表明更换抗抑郁药疗效好过延用原药物，因此就目前的证据而言，疗效不佳时更换抗抑郁药并不是最好的选择，临床医生需慎重对待抗抑郁药的更换。
