如何协调妊娠期服用锂盐的利与弊?

2018-08-05 12:00 来源:www.thelancet.com 作者:嘉雨秋
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众所周知,锂盐是治疗双相情感障碍的一线药物,对急性和持续性抑郁和躁狂症状亦有显著疗效,大大降低了患者自杀风险。此外,它也被用于单相抑郁症、精神分裂症和分裂情感性精神病。锂盐可以在一定程度上降低妊娠期和产后精神病的复发风险,但也可能导致胎儿畸形,尤其在妊娠前三个月使用。此外,使用锂盐还可能导致母亲和子代的并发症,如肾脏和甲状腺疾病、早产等。

丹麦奥胡斯大学的 Munk-Olsen 博士等对宫内锂盐暴露和妊娠期并发症发病风险、分娩结局、新生儿死亡率和先天畸形进行了 Meta 分析。受试者共 22124 人,其中有六项 1997 年至 2015 年间的队列研究,三项是丹麦、瑞典和加拿大安大略基于人口的社区研究(锂盐暴露组,557 人,77%),另外三项是荷兰、英国和美国的临床研究(情感障碍组,170 人,23%)。研究对象为患有双相情感障碍或重度抑郁症的孕产妇,或受孕前一个月至分娩使用锂盐至少两次,或妊娠期间仅使用一次,前或后六个月内还使用过一次锂盐者,不包括服用其他明确致畸药物的患者。主要结果包括妊娠期并发症、分娩结局(剖宫产、早产、婴儿出生体重过低、生长发育情况小于胎龄)、新生儿 28 天内再入院率和先天畸形(主要畸形和主要心脏畸形)。统计结果于 2018 年 6 月发表于 Lancet Psychiatry。

Meta 分析发现,怀孕前三个月接受锂盐者胎儿主要畸形风险增加(7.4%,95%CI 4.0–10.7 vs 4.3%,3.7–4.8;调整 OR 1.71,95%CI 1.07–2.72),但心脏先天畸形风险在两组中无显著差异(2.1%,0.5–3.7 vs 1.6%,1.0–2.1;aOR 1.54, 95% CI 0.64–3.70),孕期服用锂盐者新生儿 28 天内再入院率增高(27.5%,95%CI 15.8–39.1 vs 14.3%,10.4–18.2;aOR 1.62,95%Cl 1.12-2.33)。没有证据显示子痫前期、妊娠期糖尿病、胎儿窘迫、早产、婴儿出生体重过低、生长发育情况小于胎龄的风险会增加。

由于这六项研究皆效应量大且研究内容明确,证据质量高,研究者对临床治疗的建议为:

1.鼓励患者在妊娠前接受锂盐治疗,妊娠前三个月需要小心控制锂盐用量;

2.提前告知备孕患者前三个月服用锂盐可能带来的致畸风险,前三月锂盐减量导致的妊娠期和产后复发风险;

3.可在前三月后和产后立即恢复用量,以减低围产期复发风险。

其中前三月低剂量锂盐的使用对其后复发风险的具体影响,以及代替锂盐或与之联用等其他治疗方法更多临床研究还有待开展。

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编辑: 郑涵之

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