严重畸形（major malformation）通常是指对患者外貌、生理功能和（或）寿命有明显影响的先天性畸形。造成胎儿畸形的原因有很多，通常有胎儿自身遗传因素、母体或外界环境因素等。精神药物的致畸性一直是科研和临床领域十分关注的热点。精神病发病常在儿童或青少年时期，早于育龄期，而二代抗精神病药物（SGAs）常用来治疗育龄期女性的精神疾患，其中应用最广泛的就是喹硫平。因此，深入了解喹硫平的生育安全特性有着重要的临床意义。
美国麻省总院 Lee S. Cohen 医生进行了一项前瞻性队列研究，比较了服用喹硫平以及不服用任何 SGA 的患有精神病的孕妇，产下严重畸形婴儿的风险。研究结果近期发表于 The American journal of psychiatry 杂志，以下是研究的主要内容。
通过国家非典型抗精神病药物的妊娠登记处，研究者获取了 2008 年 11 月到 2017 年 3 月期间 18-45 岁女性的妊娠及产后医疗记录，其中包括妇科、产科和产后 6 个月的儿科记录，用以筛查严重畸形证据。共纳入 357 例，其中有 152 例孕早期暴露喹硫平，205 例未暴露任何 SGA。暴露组产下的 155 名婴儿中有 2 名患有大畸形（1.29%）, 对照组的 210 名婴儿中有 3 名患有大畸形（1.43%）。暴露组报告了 2 例大畸形，包括大动脉转位和肺动脉瓣发育不良导致的肺动脉狭窄。对照组中，报告的 3 例大畸形包括中轴尿道下裂、孤立性唇腭裂和肺动脉瓣增厚导致的轻微肺动脉狭窄。两组未调整比值比（粗 OR 值）为 0.90（95%CI = 0.15, 5.46）。在校正母亲 BMI、教育水平、孕早期吸烟和抗惊厥药物使用等混淆因素后，OR 值仍低于 1。
本研究虽然样本量偏少，但获取了系统、前瞻性的研究数据，提示喹硫平并不是主要的致畸药物。但需要注意的是，受限于样本量，此研究结果仅能排除喹硫平有 5 倍风险的致畸作用（如丙戊酸类），这与目前主流研究结论一致（其他 4 项对照性研究的累积风险评估，OR = 1.03）。考虑致畸风险时，需要考虑药物的获益-风险比，因为 SGAs 停药后，患者可能面临精神疾病的复发，甚至急性发作需要紧急治疗。
本研究有 2 个主要局限：首先，样本量少，特别是暴露组，但就目前的研究现状而言，研究结果可以提供有力证据；其次，可信区间范围过宽，可以预见，将来随着样本量的增加，相对风险估值会趋于稳定。因此，未来的研究将主要聚焦在育龄期女性常用精神药物的妊娠安全性。
