既往研究证实，围绝经期（特别是绝经过渡期及绝经早期）女性抑郁症的发病风险会增加 2-4 倍，对于已经出现明确抑郁症状的围绝经期女性使用激素疗法可有效缓解病情，但激素疗法是否有预防作用目前我们尚不清楚。
Jennifer L. Gordon 教授等人开展的一项临床随机双盲对照研究给了我们一个非常利好的答案：激素疗法可有效预防围绝经期女性抑郁症状的出现，降低围绝经期女性抑郁症的发病风险。研究成果发表在 2018 年 1 月的 JAMA Psychiatry 杂志上。
研究方法
研究历时 5 年 5 个月，共纳入年龄 45-60 岁且无抑郁症状的围绝经期女性 172 名，将她们随机分配至经皮注射雌激素联合口服微粉化孕酮治疗组（简称 TE+IMP 组）或安慰剂组。
TE+IMP 组每天经皮注射雌激素 0.1 mg，疗程为 12 个月，同时每 3 个月口服微粉化孕酮 200 mg/d，连续给药 12 天。安慰剂组分别经皮及口服安慰剂，疗程与治疗组相同。
研究所用的评估工具为流调中心抑郁量表（Scores on the Center for Epidemiological Studies–Depression Scale，CES-D），分别在研究开始时、治疗后 1、2、4、6、8、10、12 个月对研究对象进行评估。若 CES-D 评分 ≥ 16 分则判定为出现抑郁症状。
研究结果
172 名研究对象平均年龄为 51 岁，共有 43 人（25%）出现明确的抑郁症状，TE+IMP 组 15 人（17.3%），安慰剂组 28 人（32.3%），且安慰剂组 CES-D 评分明显高于 TE+IMP 组，差异有统计学意义。特别是治疗后第 6 及 12 个月，CES-D 评分差异显著。
绝经过渡期及绝经前期接受激素疗法者 CES-D 评分与安慰剂组相比，差异显著，尤其是绝经过渡期的女性更明显，但绝经后期女性 CES-D 评分与安慰剂组相比，差异无统计学意义。
入组前 6 个月经历较多压力性生活事件者接受激素疗法后获益较大，且压力性生活事件越多，强度越大者接受激素疗法后 CES-D 评分下降越明显，与安慰剂组的差异越大。但入组时雌激素水平、是否存在血管张力症状及抑郁症病史对治疗效果影响不大。
不良事件：激素疗法常见的不良反应包括阴道出血、乳房触痛或肿块、头痛、乏力、腹胀、胃肠道反应、皮肤瘙痒、体重增加及高血压等。其中 TE+IMP 组报告的阴道出血不良事件明显较安慰剂组多，其他不良反应两组无差异。
这提示我们，在预防性使用激素疗法时需特别注意阴道出血这一不良反应。虽然有学者担心激素疗法会增加乳腺癌及心血管疾病的发病率，但该研究结果显示 TE+IMP 组与安慰组并无明显差异。
整个研究共有 3 例严重不良事件，包括安慰剂组出现的 2 例重度抑郁症及 TE+IMP 组出现的 1 例急性深静脉血栓形成，3 例严重不良事件均退出研究并接受相应治疗。
小结
激素疗法能够有效预防围绝经期（特别是绝经过渡期及绝经早期）女性抑郁症状的出现，降低抑郁症的发生。经历较多压力性生活事件的围绝经期女性预防性给予激素疗法，可能获益更大。当然，由于相关研究较少，该研究结果仍有待进一步验证，虽不能因此改变围绝经期女性激素治疗的临床指南，但也的确给了我们很好的启示。
参考文献
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