相较于健康人群或其他精神疾病患者，双相情感障碍患者的自杀风险明显增高。锂盐，作为维持治疗一线药物之一，有着预防患者出现自杀相关行为的积极作用。丙戊酸盐是临床上常用的锂盐替代药物，一般认为，丙戊酸钠有着良好的预防躁狂发作作用并在防止躁狂复发也有良好效果，但丙戊酸钠是否具有预防自杀行为的效果尚不清楚。
尽管以往已有大量证实锂盐具有良好自杀预防作用的文献，但有关锂盐与丙戊酸钠两者在预防患者自杀行为的有效性比较方面的研究尚且空白。Baldessarini 学者及其团队曾开展过一项 meta 分析研究，结果发现，接受锂盐治疗的患者出现自杀行为的发生率明显低于未接受锂盐治疗或接受其他抗癫痫药物（其中包括丙戊酸钠）的患者。
一项近期开展的临床随机对照研究提示，相较于对照组，锂盐在减少自杀死亡人数上有显著优势，但研究并未发现锂盐与丙戊酸钠究竟哪个在减少患者自杀企图发生率上更有优势。另有一项在双相情感障碍患者群体中开展的长期随机对照试验发现，锂盐相较于丙戊酸钠在减低自杀企图发生率上无统计学优势存在。美国食品药品监督管理局曾就抗癫痫药物引发的患者自杀风险不断提升的情况发出预警，这也推动了针对丙戊酸钠的自杀预防作用研究的进程。
为了探究和比较锂盐和丙戊酸钠两者在预防患者自杀相关事件发生的作用，来自瑞典卡罗林斯卡学院精神医学研究中心的 Song 博士开展了一项前瞻性研究，其研究成果发表在 2017 年 8 月的 American Journal of Psychiatry 中。
研究通过瑞典国家注册数据库选入 51535 名双相情感障碍被试，这些被试在 2005 年至 2013 年间曾接受长期的锂盐或丙戊酸钠治疗。在整个观察期间共出现自杀相关事件 10648 例，分析发现，接受锂盐治疗的患者相较于接受丙戊酸钠治疗的患者而言，其自杀相关事件发生率降低 14%（锂盐组：风险比为 0.86，95%CI 为 [0.78，0.95]；丙戊酸钠组：风险比为 1.02，95%CI 为 [0.89，1.15]）。对人群归因分值的统计分析发现，12%（95%CI 为 [0.04，0.2]）的自杀相关事件在患者按时全程服用锂盐的情况下是可以避免的。
为了验证患者自杀相关事件的减少是由于药物的选择，而非其它混杂因素的影响，如发生在服药期间的一些生活事件以及本身干预过程对患者造成的影响（自杀率的降低可能是由于干预过程带来的作用，而非药物本身）。研究者后期将接受甲状腺激素药物的患者群纳入了统计分析，结果发现甲状腺药物干预对自杀发生率无影响，这就提示，锂盐组患者自杀事件发生率的降低确实是因为锂盐药物的积极作用。
这是首项针对锂盐和丙戊酸钠自杀预防效果对比的大样本研究，该研究显示，锂盐可显著降低双相情感障碍患者自杀相关事件发生率，而丙戊酸钠则在自杀预防方面优势不显。结合以往的文献资料，研究者提示，一线医师在处理存在较大自杀风险的双相情感障碍患者时，可优先考虑锂盐的使用。
参考文献：
1. Song J, Sjölander A, Joas E, et al. Suicidal Behavior During Lithium and Valproate Treatment: A Within-Individual 8-Year Prospective Study of 50,000 Patients With Bipolar Disorder[J]. American Journal of Psychiatry, 2017, 174(8):795.
2. Baldessarini R J, Tondo L, Davis P, et al. Decreased risk of suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review.[J]. Bipolar Disorders, 2010, 8(5p2):625-639.
3. Baldessarini R J, Leonardo T. Lithium and suicidal risk.[J]. Bipolar Disorders, 2010, 10(1):114-115.
4. Cipriani A, Hawton K, Stockton S, et al. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis.[J]. 2013, 346(jun27 4):f3646.
5. Oquendo M A, Galfalvy H C, Currier D, et al. Treatment of suicide attempters with bipolar disorder: a randomized clinical trial comparing lithium and valproate in the prevention of suicidal behavior[J]. Am J Psychiatry, 2011, 168(10):1050-1056.
