已有大量研究证据表明，晚年抑郁症状与痴呆的发生密切相关，但是这些研究主要是评估的单一的时间点，而不是以一种纵向的角度去研究，这就忽视了抑郁症的病程发展，即抑郁症的缓解或复发。如果能够更好的了解抑郁症的疾病症状的轨迹发展，这也许能帮助我们进一步认识抑郁症和痴呆之间的复杂关系。
针对这种情况，来自荷兰鹿特丹 Erasmus 医学中心的 Mirza 博士等人进行了一项研究，其研究结果于近期发表于 Lancet Psychiatry 杂志上。
研究设计
该研究的数据是源于 Rotterdam 研究，这是一项从 1990 年开始的、基于人群的研究，纳入的受试者为 55 岁以上，纳入时均无痴呆，这一队列研究持续观察患者的抑郁症状，并在 1993~1995、1997~1999、2002~2004 年间进行至少一次的抑郁症状评估，使用的评估问卷为经过校正的荷兰版本的流调用抑郁自评量（Center for Epidemiology Depression Scale ，CES-D），以及医院焦虑-抑郁评定量表中的抑郁分量表。研究将得到的 11 年抑郁症状轨迹的数据，使用潜类别轨迹模型进行分析。
在每次评估的过程中，都对受试者进行痴呆的筛选，并根据潜在的发展轨迹，针对发生痴呆的事件，对患者随访了 10 年，即为第三次评估时（2004 年）到 2014 年。
研究使用了两种 Cox 比例风险模型来计算痴呆的风险比（HR），模型 1 仅校正了年龄及性别，而模型 2 在模型 1 的基础上，又校正了基线时 APOEε4 基因携带状态、教育程度、BMI、吸烟和饮酒状况、认知评分、抗抑郁药的使用及相关疾病状态。并在研究的过程中，研究还反复分析和审查了卒中事件的发生，严格限制阿尔茨海默病来作为研究的结局。
研究结果
通过 1993~2004 年间的评估和随访，共纳入了 3325 名受试者，中位年龄为 74.88 岁。并根据 CES-D 得分，这些抑郁症患者的症状发展轨迹可分为 5 种：
1. 症状加重型（深蓝色）：3%（N = 90）
2. 先缓慢加重后缓慢减轻型（浅绿色）：5%（N = 170）
3. 症状减轻并维持型（浅蓝色）：11%（N = 369）
4. 开始轻后缓慢加重型（深绿色）：8%（N = 255）
5. 症状长期较轻型（红色）：73%（N = 2441）
而上述不同轨迹个体的无痴呆生存曲线如下：
由图可知，症状加重型（深蓝色）和开始轻后缓慢加重型（深绿色）患者的生存情况最差。
此外，在 26330 人年中，共有 434 名受试者存在痴呆。使用模型 2 可知，与抑郁症状较少的发展轨迹相比，仅有症状增加的抑郁症状发展轨迹与痴呆的高风险有关。当校正了卒中的因素，只把阿尔茨海默病作为结局，其结果也与上述结果一致。
综上，该研究的结论为，抑郁症状增加的趋势与痴呆发生相关。
