长效抗精神病药（LAI）可提高患者依从性，减少病情复发，且血药浓度也维持较好。对于口服药物来说，单一使用抗精神病药有时候效果不是太好，这时候可能会超剂量使用或换用氯氮平。
有研究报道称口服抗精神病药联合 LAI 可能会取得较好效果，那么这两种方法都无效时我们该作何选择？下面就为大家介绍一例联合两种长效抗精神病药治疗后仍有严重暴力倾向，并且拒绝服药的难治性精神分裂症的病例，文章发表于近期的 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志。
病例介绍
患者男，26 岁，越南人。初步诊断为精神分裂症，曾袭击他人，包括一起谋杀。服用过利培酮、奥氮平、齐拉西酮、氯氮平、奋乃静，但均获益甚微。此次入院是由县监狱转至，入院时患者行为瓦解、偏执、激越。入狱后第一天因无故攻击两名患者，决定上束缚带，并且派专人看管。该患者述有人要伤害他的母亲和其他弱势妇女。
入院后，注射帕利哌酮 156 mg/月，为治疗精神病症状和激越行为，决定给予丙戊酸，氯硝西泮和奥氮平。然而，虽然奥氮平逐渐加至 30 mg/天，该患者还是在入院后第 3 周和第 6 周攻击了一名患者和护工。
遂决定交叉滴定加用氯氮平，氯氮平快速加至 350 mg/天（每天加 100 mg 安全有效），出现的副作用包括：嗜睡、轻度身体发僵、恶心、夜间流口水和小便失禁。值得一提的是，该患者从入院后第 10～16 天，出现 3 次伤人事件。
为了进一步治疗严重的激越，开始使用锂盐和心得安，并且每周氯氮平剂量增加 10～50 mg，最终剂量为 600 mg。停用长效帕利哌酮和氟哌啶醇，计划药物改为癸酸氟哌啶醇。
不幸的是该患者突然爆发病毒性胃肠炎并拒绝服用任何药物，偏执行为加重，遂限制其行走次数，准备肌注药物。
在入院第 18 周，患者看起来无精打采，转至急诊病房检查，脑 CT 结果正常，不符合恶性综合征的诊断。因急性胃肠炎，给予补液治疗，锂盐和去甲氯氮平/氯氮平送入急诊前为 0.9 和 113/568 ng/mL。
回到精神科病房后，因腹部不适拒绝口服任何药物，继续每日两次（5 mg）氟哌啶醇肌注，奥氮平每日两次（10 mg）。该患者行为紊乱更严重，仍有威胁性。
为了鼓励患者口服药物，建议其母亲说服并且进行心理咨询，20 天后开始用癸酸氟哌啶醇，五周后，患者病情改善，幻视幻听减少，未有攻击行为出现。
在此，我们先做以下几点总结：首先，氟哌啶醇和奥氮平联用，有明显治疗效果；第二，一天 4 次注射 1.5 个月后，患者不能口服药物；第三，如此长期频繁的注射不安全、也不可行，然而对于该患者如此严重的激越行为也是不得已而为之。
经过慎重考虑后，开始用双羟萘酸奥氮平 405 mg 肌注/周，自此，该患者治疗为每两周注射一次。双羟萘酸奥氮平治疗后，病情改善，开始参与团体活动，开始接受口服药物，同意口服劳拉西泮治疗焦虑和激越。
小结
该例患者联合使用两种长效抗精神病药物治疗，安全有效。之前无相关报道，我们可以看出，联合两种长效抗精神病药，可以改善患者依从性，使血药浓度更稳定，减少复发，可用于难治性精神分裂症，本病例或许为我们在治疗攻击性强，难治性患者时提供一种新思路。
