唾液分泌主要受交感神经(肾上腺素)和副交感神经(胆碱能)的调节。多涎是一种发病持久难治、发病周期短、主要由二代抗精神病药物氯氮平等治疗引发的药物不良副反应。现阶段,氯氮平药物服用引发的唾液分泌过多的病理机制尚未完全清楚。
因为氯氮平不仅是一种有效的α2 拮抗剂和 M4-毒蕈碱拮抗剂,还有抗胆碱能效应(M1、M2、M3 和 M5),这些生物学效能对唾液分泌都有着不同的作用,也使氯氮平相关的多涎症状产生的病理机制研究困难重重。
为了验证甲氧氯普胺在治疗氯氮平引发的多涎症状(HAC)的有效性,来自以色列海法布鲁斯医学研究所精神卫生中心的 Kreinin 博士做了一项随机双盲试验,并将研究成果发表在 2016 年 6 月的 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志。
研究在两所国立大学的附属精神卫生中心进行,共筛检纳入 58 位服用氯氮平治疗且已有多涎症状表现的患有精神分裂症和分裂情感性障碍的住院患者。
研究为持续 3 周的双盲、设置安慰剂对照组的随机试验。受试患者随机分至安慰剂对照组和行甲氧氯普胺治疗组中。为了探寻最低有效剂量,所有有多涎症状的患者最初仅接受每日 10 mg/d 的剂量,服用时间为每日 8:00 pm。
有较好药物反应的被试继续接受同样剂量的治疗,最初一周没有取得效果的患者在接下来几周内改为同样剂量、每日 8:00 am、8:00 pm 服用药物。对于部分每日服用两次仍未取得疗效的患者改为每日 8:00 am、2:00 pm、8:00 pm 共服药三次。
后期采用 CGI-S、CGI-I、患者自评量表、DSS 四种量表对被试进行测量。58 名被试中,有 49 名男性患者和 9 名女性患者,平均年龄为 40.3 岁(年龄在 2~44 岁之间)。甲氧氯普胺治疗组共 30 人,27 名男性,3 名女性;安慰剂对照组共 28 人,22 名男性,6 名女性。
分析发现,在两周治疗后,甲氧氯普胺治疗组病情有明显改善,研究结束时,甲氧氯普胺治疗组中 20 名被试(66.7%)病情有较大改善或 HAC 症状完全消失;而安慰剂对照组仅有 6 名被试有可见改善或间断性的 HAC 症状消失。在整个研究过程中,未见任何药物带来的不良反应。
研究提示,在临床对已有 HAC 症状的氯氮平服用患者,医师可以考虑施用甲氧氯普胺,其安全性较强,不会给病人带来不良的身体反应,且其药效显著,治疗迅速。