嗜酸性粒细胞外周血计数在 600~1500 细胞/μL 的称为嗜酸粒细胞增多,而超过 1500 细胞/μL 则为嗜酸粒细胞增多症。该病可为原发性,也可继发于其他疾病,如过敏和自身免疫性疾病、寄生虫感染、免疫缺陷、药物和肿瘤,特别是淋巴瘤。
药源性嗜酸性粒细胞增多症是一种过敏反应,轻者可表现为弥散性斑丘疹,重者可表现为危及生命的多系统药物不良反应的相关症状。许多药物都能导致嗜酸性粒细胞增多,包括抗惊厥类、磺胺类、嘌呤醇类、非甾体类抗炎药物以及某些抗生素。
非典型抗精神病药物引起嗜酸性粒细胞增多的药物不良反应报道较少,如氯氮平和利培酮,但奥氮平尚未有过报道。2016 年 4 月,来自希腊雅典的 Tournikioti 博士等人在 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志上报道了一则奥氮平引起嗜酸性粒细胞升高的病例。
患者青年女性,40 岁,思维松散,言行异常,存在听幻觉,既往有精神分裂症病史 20 余年,无其他躯体疾病。依从性差,未接受过系统的抗精神病性药物治疗。
入院后血常规检测白细胞总数正常,8.74×10^9/L,中性粒细胞比率 59.6%,淋巴细胞比率 28.9%,嗜酸性粒细胞比率 4.1%。胸部透视无明显异常。住院治疗第 2 天开始服用奥氮平 20 mg/d,1 周后病情无明显好转,合用氨磺必利 600 mg/d。
2 周后患者出现感冒症状,发热、腹泻,血常规报告白细胞总数 15.2×10^9/L,嗜酸性粒细胞总数 1.75×10^9/L。作者考虑是药物引起的过敏反应,停用奥氮平,并请内科专家会诊。之后患者白细胞总数仍异常增加,其中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞显著增高,分别增加至 12×10^9/L 和 6.35×10^9/L。
肝功能轻度异常:谷丙转氨酶 37 U/L,谷草转氨酶 44 U/L。停用奥氮平后患者感冒症状逐渐消失,体温恢复正常,无其他不适,体格检查无明显异常。排除其他能够引起嗜酸性粒细胞增多的疾病,包括传染病、寄生虫病。辅助检查:心电图、胸透、肌酸激酶、肌钙蛋白均正常,心衰、肺损伤等终末器官衰竭疾病也排除在外。
会诊意见为:降低嗜酸性粒细胞,控制过敏反应,给予激素治疗:甲基强的松龙第 1~3 天 48 mg/d,第 4~6 天 16 mg/d。停用奥氮平并结合激素治疗后,患者白细胞总数及嗜酸性粒细胞数恢复正常。停用激素 20 天和 3 个月随访时,患者仍服用氨磺必利 600 mg/d,血常规正常,无任何并发症。
尽管药物导致嗜酸性粒细胞增多的机制尚不明确,有学说认为,药物可能活化 T 细胞,激活嗜酸性粒细胞和(或)嗜酸性粒细胞前体的细胞因子释放。另外有动物研究表明,在 5-HT2A 受体的介导下 5- HT 在嗜酸性粒细胞的形成过程中起一定的趋化作用。故作者推测奥氮平可能通过阻滞 5-HT2A 受体激活 5- HT 而导致嗜酸性粒细胞增多。
目前奥氮平在临床上已经得到广泛应用,作为临床医生需要重视患者的化验检查结果,警惕奥氮平这一潜在的不良药物反应,及时反映做出处理。