病例报道:齐拉西酮引起的短暂性粒细胞缺乏

2015-12-09 10:10 来源:丁香园 作者:jjmandy
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2009 年 7 月,由美国食品与药品监督管理局发出警告,第二代抗精神病药物(如氯氮平、奥氮平、利培酮)可诱发粒细胞缺乏症,但尚未见齐拉西酮的相关报道。

2015 年 6 月,来自弗吉尼亚理工大学医学院的 Iskandar 等人,在 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志上阐述了与齐拉西酮相关的粒细胞缺乏症的病例。

Mr G,男,45 岁,非洲裔美国人,患精神分裂症、糖尿病、高血压病及慢性肾脏疾病第 4 期。因呼吸困难、下肢水肿及高血压 2 月就诊。

停用血液透析数月,定期服用肼苯哒嗪、氨氯地平、呋塞米、甘精胰岛素、骨化三醇、沙丁胺醇和 80 mg BID 齐拉西酮。血压 211/116 mmHg,肌酐 12.5 mg/dL,BUN/肌酐,8.4 mg/dL,WBC 5.0 K/uL,中性粒细胞绝对值(ANC)2.6 K/uL, RBC3.34 M/uL,血红蛋白 8.5 g/dL,血细胞比容 20%,钾 5.0 mmol/L,余未见明显异常。

收住院后继续使用门诊所用药物,包括齐拉西酮 80 mg BID。病人同意后重新开始血液透析(每周 3 次)。两周后,移除体液约 18 kg,复查显示 ANC 为 0.2 K / UL 和 WBC 1.4 K/UL,遂停用齐拉西酮。

5 天后,WBC 和 ANC 恢复正常。因病情需要,重新加用齐拉西酮,从 20 mg BID 开始逐步滴定至 80 mg BID,WBC 和 ANC 未再出现降低。

半年后患者因再次拒绝血液透析出现同前症状,血液透析后,他再次出现严重的中性粒细胞减少,停用齐拉西酮一周后逐渐将齐拉西酮剂量滴定至 80 mg BID,无并发症好转。

第三次入院仍因相同的原因,其医生决定在血液透析前先将齐拉西酮剂量降至 40 mg BID,结果发现中性粒细胞未见减少,后又将齐拉西酮逐渐增加到 80 mg,无并发症好转。三次治疗过程中其他药物均保持不变。

齐拉西酮经肝脏 CYP450 3A4 代谢后经尿液排出。据报道,齐拉西酮 99% 以上结合蛋白质,血液透析不能去除。尽管有研究表明,包括透析患者在内,不需要根据肾功能调整齐拉西酮用量。然而,该研究中齐拉西酮从 20 mg BID 开始,仅适用于精神分裂症的起始剂量,而不是大多数患者使用的较高剂量。

另外,与奥氮平、喹硫平及利培酮相比,齐拉西酮未引起粒细胞缺乏症,而另外三种药物可引起 14 例粒细胞缺乏症及 45 例中性粒细胞减少。根据纳兰霍药物不良反应概率模型,齐拉西酮和不良反应之间有明确的关联。

Iskandar 博士等认为血液透析可引起患者血流量急剧降低、血药浓度快速增加,齐拉西酮的潜在毒性随之显现,如短暂性粒细胞缺乏。

目前缺乏对慢性肾脏病患者血液透析过程中第二代抗精神病药药物调整的一致建议,需更多学者深入研究。而本病例为临床医疗工作者提供了一条思路,即开始血液透析之前降低齐拉西酮的剂量来避免不良反应,透析结束后再滴定至治疗剂量稳定精神症状。

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编辑: 张秦溪

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