尽管近些年来发现氯胺酮可作为一种快速起效的难治性抑郁的有效治疗方法，一些研究者认为，另一个同为NMDA受体阻断剂的牙科常用的镇静催眠药——N2O（一氧化二氮），也许是应对难治性抑郁的一个更好的选择（比氯胺酮副作用少）。
N2O的快速抗抑郁作用至少可持续24小时，最长甚至可达一周。实验结果表明，N2O导致20%难治性抑郁病人的积极治疗反应，其中15%人的症状有所缓解。Biological Psychiatry 杂志最近在线发表了这项研究。
这项研究针对20个难治性抑郁症患者，他们随机接受1小时的吸入治疗，吸入的或是1:1的N2O与氧气的混合物，或是1:1的氮气与氧气的混合物（作为安慰剂）。吸入气的浓度是44%。一周后，这些病人接受病例交叉研究。
其中15个病人完成了这项研究，3个病人中断了N2O治疗，2个病人因产生焦虑和恶心的副作用中断治疗。15个完成实验的病人中，4个（20%）对治疗有积极反应，表现为在HDRS-21量表上减少50%或更多；3个（15%）症状完全缓解，HDRS分数低于7。接受安慰剂的病人中，只有一个病人对治疗有积极反应，没有一个人完全被治愈。在接受N2O治疗的2小时和24小时之后，与接受安慰剂的病人相比，病人抑郁症状大有改进。就此认为，N2O比安慰剂有更好的疗效。
恶心和焦虑的副作用通常出现在1小时治疗的尾声，而且在停止治疗后立刻缓解。研究者认为，调整剂量可以避免副作用。“用低剂量的N2O进行治疗，副作用就会减少，而且你可以随时停止治疗以便让患者快速恢复。”
不像氯胺酮需要在体内代谢，N2O是一种气体，在停止治疗后的10分钟在体内便无迹可寻。患者心情变好似乎与N2O在体内停留无关，N2O确实对大脑产生了作用然后离开了身体，但是那个作用却一直存在。
当给患者使用N2O时，他们并不像传说中的吸入了笑气而发笑；相反，他们镇静并进入睡眠，从而改善心境。还有，N2O并不引起像氯胺酮引发的幻觉和妄想的症状，并且它不至成瘾。
为了进一步证实N2O的作用，在未来的研究中还需要解决许多问题。例如，研究者注意到使用HDRS-21量表的局限性，因此，不同的量表，像 I-PANAS-SF或VAS也许会更好。这项研究只是一个概念验证实验，但如果真的存在能够快速改善难治性抑郁症患者状态的方法，那将会非常好。
