下丘脑背侧区(dMHb)可能对个体的动机做出回应,来驱使人的行为,并且让人从事其他潜在行为,有研究发现,这会提高抑郁症的治疗。
华盛顿西雅图儿童研究机构,综合大脑研究中心的专家,华盛顿大学精神行为科学系的专家, Eric E. Turner博士以及他的同事,一起进行了对老鼠的研究。文章最近发表在Journal of Neuroscience杂志上。
发现老鼠的dMHb与人的结构相似。dMHb可以控制老鼠的行为需要。那些用基因工程阻塞了dMHb的老鼠没有活力,并且比没有改变基因的老鼠跑的慢。基因改变的老鼠也失去了对甜食的兴趣,但是在这以前他们是非常喜欢甜食的。
这些老鼠失去了两种乐趣,而我们可以通过这两个考察来验证他们的情绪。我们对这个感兴趣,是因为当患者抑郁的时候,他们对活动、爱好和对他们有益的行为的失去了兴趣。
研究者认为,在将来,研究结果可能会帮助抑郁症靶目标治疗得到更多发展。
Turner医生说:我认为,我们已经发现了背侧脑区的特定回路。当治疗抑郁症的时候,寻找针对那个回路的入口,那样你就可以通过药物或者深度脑刺激,增加患者的行为。
背侧脑区有一些独特的神经传导物质。这些神经传导物质就像多巴胺或者5-羟色胺一样,你可以在这些部分设计新的药物干预。
原始脑区
Turner博士指出,dMHb是一个原始的脑区,位于丘脑最上面,是信息传入输出的主要中枢。背侧脑区已经应用在学习、记忆、母性行为、睡眠、压力、甚至尼古丁影响的行为中。
然而,大部分早期的研究破坏了背侧脑区的功能,同时损坏了整个核心或者神经束…这没有发挥MHb 和LHb(背侧脑区)的特定功能,或者他们清楚识别的亚核群。
当前的研究可以分为几个部分。第一个部分是老鼠的研究,有通过转录因子4f1(Brn3a)终端组织特异性的删除,移除来自dMHb的神经细胞。
第二个部分是研究是,在自由活动的老鼠身上,使用紫红质通道蛋白-2的Cre重组酶表达,以及盐细菌视紫红质来激活dMHb神经细胞,或者相对抑制他们的释放。
换句话说,一组不同的老鼠有他们自己的dMHb脑区,通过一种精确的激光技术,光遗传学激活这个脑区,用他们的爪子转动一到两个转轮,让这些老鼠自己“选择”,是否通过激光刺激来激活这个脑区。
光遗传学是一种方法,我们可以用它来使神经对光敏感,所以他们可以被一个植入的光纤维和激光联合刺激。
研究的第一个部分的结果表明了,与控制组老鼠相比,dMHb阻塞的老鼠表现出,夜晚转动活动明显地减少(P = .0004)。然而,他们表明了“基础运动”的普通水平,以及他们步法和平衡性方面的微小变化。
没有有效的[dMHb],老鼠变得懒散,他们的身体有运动的能力,但是似乎没有发动它本身的动机。
与控制组的老鼠相比,基因改变了的老鼠也表明了,对甜食偏爱的明显减少(P = .04),但是在被强迫的游泳测试中,没有区别。研究人员指出,这两方面都是在“抑郁相关的显型老鼠”中常用的测量方法。
抑郁症治疗的展望
研究的第二个部分中,与没有基因改变的老鼠相比,使用光遗传技术的老鼠表明了,明显的更偏爱对转轮的反应,这刺激了他们的 dMHb。表明了,这个脑区与奖赏行为有关系。
在有机体中,dMHb的光学刺激, 支持了颅内本身的刺激,表明了dMHb行为是本身引起的,然而dMHb光学抑制的结果是负性的。他们也指出,过去的案例中,已经表明了,背侧脑区的深度脑刺激对抑郁症的治疗有效。
尽管迄今为止,这已经被解读为LHb情况下的—消极动机系统,研究结果表明了,临床抑郁症的治疗中,dMHb活动的潜在功能…也应该在考虑之中。
Turner博士承认从事精神卫生领域的工作,经常让人感到沮丧。我们还没有发明出更多新的治疗过程。我希望我们更多的了解大脑是如何运作的,我们就更能帮助那些有精神障碍的人。
作为基础科学,同时也是临床科学,我相信我们需要确切地理解这个环路是如何工作的,并且在我们把它应用于临床治疗之前,要更详细的了解它。因为那不是基于猜测,而是基于对这个环路确切的理解。
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