早在 2000 年，世界上就有了首例静脉注射氯胺酮治疗抑郁症的研究。20 年来，包括我国在内的各国研究人员就此作了大量研究。氯氨酮抗抑郁最大的优势是起效快速，虽然其价格昂贵，但许多患者和家属仍迫不及待地想尝试，特别是慢性难治性抑郁症患者。
近年来随着中国科学家发现氯胺酮抗抑郁的作用机制，以及美国食品和药物管理局批准强生公司开发的氯胺酮衍生鼻喷雾剂 esketamine 进入市场，氯胺酮成了许多抑郁症患者及家属心中的「希望之星」。
静脉注射亚麻醉剂量的氯胺酮可迅速减少抑郁症状和自杀意念。虽然单次氯胺酮注射的抗抑郁作用通常在一周内减弱，但重复给药可以延长。如果时间间隔适当，即使定期、长期注射这样剂量的氯胺酮，一般也不会导致躯体依赖。在美国，有的抑郁症病人每周到医疗机构接受一次小剂量的氯胺酮注射，已成为一种持续抗抑郁的疗法。
不过，从另一个角度看，定期、长期的氯胺酮注射治疗，很可能会导致心理依赖，再引发成瘾问题。2017 年《柳叶刀精神病学》杂志上就发表了一篇关于氯胺酮治疗抑郁症安全性的 Meta 分析，从精神病性、拟精神病性、心血管系统、神经系统等多个方面对其潜在的副作用进行分析。
结果显示氯胺酮在急性用药（单次）时的副作用更为常见，大多数副作用报告发生在静脉给药途径，且一般为立即出现，最常见的副作用包括头痛、头晕、解离症状、血压升高、视物模糊、恶心、镇静、焦虑及心率增快，大多数副作用在用药后的短期内可以缓解。
来自加拿大的 Jeanne Talbot 教授及其团队在进行一项氯胺酮治疗难治性抑郁症的研究中，出现了两例严重不良反应事件，作者以这两例故事为警示，呼吁人们关注氯胺酮治疗郁郁症过程中的全程疾病管理，而不要仅追求氯胺酮的短效作用。
故事 1
这个故事的男主人公是一个 45 岁的专业人员，在患抑郁症 5 年的时间里，他尝试了目前医生认为可能有效的所有抗抑郁治疗，包括几乎全部种类的抗抑郁药，增效剂，以及电休克治疗。
直到他参加了 Jeanne 教授的研究，采用氯胺酮治疗，他的抑郁症状得到了改善。如果故事到这里，会是一个很完美的结局：他重新回归到了家庭，他的精力、体力和爱好都慢慢地恢复。
但不幸的是，在他停用氯胺酮 2 周后，他再次跌入痛苦的深渊，当快感缺乏和情绪低落像龙卷风一样在他内心肆虐时，他彻底崩溃了，他太在意这次治疗，所以他的失望到达了极点，用他自己的话说「我已经接受了目前所有的治疗，直到氯胺酮都不起作用，没有选择可做才是真的毁灭」。
他选择用死亡来解决这个问题，幸好他被及时赶到的警察救下。
故事 2
她，是一名 32 岁的社会工作者，作为一名难治性抑郁症患者，她的治疗过程更曲折一些，当 Jeanne 的研究进行了 1 个月时，她的婚姻出现了严重的问题，她的情绪也因此受到了很大的影响。
而她首先想到的是自己童年时生病的父亲给自己留下的阴影，她感到自己现在就是小时候的那个父亲，而小时候的痛苦和无助，让她更加坚信，自己如果死去对孩子来说比活着更好。
幸运的是，她在随访中及时地将自己的这种想法分享给了她的心理治疗师，在了解到她强烈的自杀想法后，心理治疗师进行了危机干预，并给她提供了额外的支持。结果没有那么糟糕，一切都在向好的方向发展。
结语
目前氯胺酮抗抑郁治疗应只作为辅助治疗或应急措施，氯胺酮可有效缓解抑郁病情，为患者赢得宝贵时间，等待口服药物起效，或立即辅助有效的心理治疗。
事实上，美国食品和药物管理局批准的氯胺酮鼻喷雾剂的建议价格使它无法成为许多人的治疗选择，由此可将这种快速起效的药物作为一个更全面的治疗计划的初始部分，而降低了患者因期望过高导致灾难性预判自己病情和终结所有希望的风险。
这两个警示故事还提示我们，像高血压病、糖尿病一样，慢性难治性抑郁症应当有一个综合的治疗计划，且应当重视慢病管理。使用氯胺酮治疗慢性难治性抑郁症的过程中，通过附加心理治疗可能使治疗方案得到最大程度地优化。
最后，临床医生应告诫患者不要把所有希望都寄托在单一的、某个新的药物治疗上。
任何单一的治疗都不是万能的。
参考文献
1.Brooke Short, et al. Side-effects associated with ketamine use indepression: a systematic review. Lancet Psychiatry 2017. Published Online. July27.
2. Sanacora G, Frye MA, McDonald W, et al. A consensus statement on the use of ketamine in the treatment of mood disorders. JAMA Psychiatry 2017;74:399-405.
3. Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH, et al. The effect of a single dose of intravenous ketamine on suicidal ideation: a systematic review and individual participant data meta-analysis. Am J Psychiatry 2018; 175:150-8.
4. Phillips JL, Norris S, Talbot J, et al. Single, repeated, and maintenance ketamine infusions for treatment-resistant depression: a randomized controlled trial. Am J Psychiatry 2019;176:401-9.
