与心境稳定剂相比，第二代抗精神病药物在双相情感障碍的使用率逐渐增加，不仅应用于急性期躁狂的治疗，而且应用于预防复发。关于双相情感障碍的治疗无应答一直是临床关注的焦点。2019 年 10 月 1 日，发表在 Journal of affective disorder 上的一篇文章探讨了基于大样本人群，比较二代抗精神病药物、传统心境稳定剂和两者联用治疗双相情感障碍的治疗无应答风险。
此项研究所纳入的人群是 2011 年 1 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日期间开始治疗的双相情感患者，干预措施包括三种：第一类为传统心境稳定剂如锂盐，丙戊酸盐，卡马西平和拉莫三嗪，第二类为第二代抗精神病药物，包括阿立哌唑，奥氮平，利培酮和喹硫平，第三类为 28 天内同时使用了传统心境稳定剂和抗精神病药物。治疗无应答的定义为：中断治疗，转向其他治疗（如传统心境稳定剂转向了抗精神病药物治疗，抗精神病药物治疗转向了传统心境稳定剂治疗等）， 由于精神症状住院及住院期间有自杀企图（ICD-10 编码 X60-X84），其他纳入治疗无应答的定义为两种或两种以上不良反应。此项研究应用 SAS 9.2 进行统计分析。
有 20086 例符合纳入排除标准的患者纳入此项研究，其中，8225 例 (40.9%) 使用传统心境稳定剂治疗，9342 例 (46.5%) 使用第二代抗精神病药物治疗， 2519 例 (12.5%) 使用联合治疗，平均年龄为 50.6 岁，其中男性占比 33.7% 。其中，使用传统心境稳定剂治疗无应答的累计发生率为 75.7%（95%CI 74.9-76.3），使用第二代抗精神病药物治疗无应答的累计发生率为 75.3%（74.6-76.0），使用联合疗法治疗无应答的累计发生率为 60.5%（58.3- 62.6）。对于三种治疗策略，在随访期间发生的第一个事件通常是早期停药。亚组和敏感性分析的结果表明，拉莫三嗪的治疗无应答率最低，主要是因为早期停药作为首发事件的频率较低。相反，利培酮治疗无应答率最高，早期中断治疗，换药和死亡率较高。锂的添加率最高（作为第一次事件），有着最低的换药率和第二低的精神病住院率。
这项大样本的研究得出的主要结论包括：双相情感障碍的单药治疗，第二代抗精神病药物比传统心境稳定剂应用多；所有年龄分层以及所有治疗策略的治疗无应答率都非常高；结果显示，第二代抗精神病药物在整个人群中的表现并不比传统心境稳定剂好，在敏感性分析中甚至更差； 所有年龄组和所有治疗策略的死亡率都相当高，特别是在接受第二代抗精神病药物治疗或联合治疗的老年患者中。
虽然此项研究有一些方法学上的局限性，但本项研究采用了大规模的样本进行研究，强调了双相情感障碍治疗无应答的严重程度，需要优化双相情感障碍的治疗策略及健康管理。应大力促进其他改善依从性和持久性的策略，如健康教育及认知纠正。本文作者采用的某些方法及定义如对治疗无应答的定义，值得商榷。
