双相障碍的治疗无应答知多少:一项来自 20086 名患者的大样本研究

2019-10-17 00:05 来源:丁香园 作者:hanny
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与心境稳定剂相比,第二代抗精神病药物在双相情感障碍的使用率逐渐增加,不仅应用于急性期躁狂的治疗,而且应用于预防复发。关于双相情感障碍的治疗无应答一直是临床关注的焦点。2019 年 10 月 1 日,发表在 Journal of affective disorder 上的一篇文章探讨了基于大样本人群,比较二代抗精神病药物、传统心境稳定剂和两者联用治疗双相情感障碍的治疗无应答风险。

此项研究所纳入的人群是 2011 年 1 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日期间开始治疗的双相情感患者,干预措施包括三种:第一类为传统心境稳定剂如锂盐,丙戊酸盐,卡马西平和拉莫三嗪,第二类为第二代抗精神病药物,包括阿立哌唑,奥氮平,利培酮和喹硫平,第三类为 28 天内同时使用了传统心境稳定剂和抗精神病药物。治疗无应答的定义为:中断治疗,转向其他治疗(如传统心境稳定剂转向了抗精神病药物治疗,抗精神病药物治疗转向了传统心境稳定剂治疗等), 由于精神症状住院及住院期间有自杀企图(ICD-10 编码 X60-X84),其他纳入治疗无应答的定义为两种或两种以上不良反应。此项研究应用 SAS 9.2 进行统计分析。

有 20086 例符合纳入排除标准的患者纳入此项研究,其中,8225 例 (40.9%) 使用传统心境稳定剂治疗,9342 例 (46.5%) 使用第二代抗精神病药物治疗, 2519 例 (12.5%) 使用联合治疗,平均年龄为 50.6 岁,其中男性占比 33.7% 。其中,使用传统心境稳定剂治疗无应答的累计发生率为 75.7%(95%CI 74.9-76.3),使用第二代抗精神病药物治疗无应答的累计发生率为 75.3%(74.6-76.0),使用联合疗法治疗无应答的累计发生率为 60.5%(58.3- 62.6)。对于三种治疗策略,在随访期间发生的第一个事件通常是早期停药。亚组和敏感性分析的结果表明,拉莫三嗪的治疗无应答率最低,主要是因为早期停药作为首发事件的频率较低。相反,利培酮治疗无应答率最高,早期中断治疗,换药和死亡率较高。锂的添加率最高(作为第一次事件),有着最低的换药率和第二低的精神病住院率。

这项大样本的研究得出的主要结论包括:双相情感障碍的单药治疗,第二代抗精神病药物比传统心境稳定剂应用多;所有年龄分层以及所有治疗策略的治疗无应答率都非常高;结果显示,第二代抗精神病药物在整个人群中的表现并不比传统心境稳定剂好,在敏感性分析中甚至更差; 所有年龄组和所有治疗策略的死亡率都相当高,特别是在接受第二代抗精神病药物治疗或联合治疗的老年患者中。

虽然此项研究有一些方法学上的局限性,但本项研究采用了大规模的样本进行研究,强调了双相情感障碍治疗无应答的严重程度,需要优化双相情感障碍的治疗策略及健康管理。应大力促进其他改善依从性和持久性的策略,如健康教育及认知纠正。本文作者采用的某些方法及定义如对治疗无应答的定义,值得商榷。

编辑: 郑涵之

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