氯胺酮作为一类经典的静脉麻醉剂，以起效快、相对安全而被广泛应用。近年来，部分临床试验结果证实，氯胺酮可以用于治疗抑郁症，不同于常规的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），其作用效果迅速，对预防自杀行为有极佳的干预效果。
氯胺酮的给药方式多种多样，但目前，多采用静脉注射的方式，成本高、不方便，影响临床的推广和普及。相比之下，口服氯胺酮似乎更易操作，患者接受度更高。近期的 J Clin Psychiatry 杂志上，来自印度的 Andrade 医生就详细总结了目前关于口服氯胺酮抗抑郁效果的证据，分析口服给药的前景与存在的问题。
静脉 vs 口服：剂量多少合适？
氯胺酮是亲脂的药物，可快速通过血药屏障，通过静脉注射的方式，能快速提升血药浓度，占据靶点，相比传统抗抑郁药物更为迅速的发挥药效。除静脉注射外，氯胺酮的给药方式多种多样，静脉注射、皮下注射、鼻腔给药，甚至直肠给药等等。而其中，口服药物虽然最为方便，但生物利用度较差，仅在 20～25% 之间，为达到与静脉注射等效的血药浓度（临床上目前多为 0.5 ml/kg），理论上，口服剂量需要达到 2.0～2.5 mg/kg，且这一剂量尚且不考虑氯胺酮存在的首过消除、代谢转化等等因素。
在近期的一项横断面研究中，共有 15 名难治性抑郁症的患者纳入了研究，患者根据症状不同，被给予了不同剂量大小的氯胺酮。大部分症状相对较轻者，予以 0.5 mg/kg 日服一次；有自杀行为者，予以高达 3 mg/kg；伴有 SSRIs 治疗出现急性肝损伤的患者，予以 0.25 mg/kg 的氯胺酮，一日三次，这些患者均耐受良好，且各项躯体症状显著好转。而由于相应口服氯胺酮的临床研究较少，目前仍难以回答究竟多少口服剂量的氯胺酮是合适的，这亟需进一步的研究予以揭示。
静脉 vs 口服：剂型是否要优化？
氯胺酮水溶性良好，且可以稳定存在，但氯胺酮的味道不太「友好」，「有股奇怪的味道」，这可能会影响患者用药依从性。有些研究者，在其中加上部分辅料，试图增加甜味、酸味来改善口感。不过从既往的经验看，大部分患者均能耐受。「良药苦口利于病」，相比令人期待的疗效，药物本身的味道并不是制约其临床使用的主要方面，患者心中也往往都有预期，毕竟药物不是糖果、零食，在疗效面前，口感是次要的。
有限的 RCT 研究：前景与挑战并存
由于口服氯胺酮存在的生物利用率低的问题，为弥补到达靶器官血药浓度不足的问题，在临床实践中，可采取改变给药频率、剂量，尽可能总结出适用于不同患者的治疗方案。
针对口服氯胺酮抗抑郁症疗效的随机对照研究非常稀少，虽然研究者均发现了良好的疗效，且患者并无成瘾、严重不良反应、死亡的案例，但不同研究采用的治疗方案却大相径庭：Jafarinia 的研究为期 6 周，剂型为胶囊，患者口服 50 mg 的氯胺酮一日三次；Arabzadeh 的研究同样历时 6 周，治疗组与安慰组的药物剂量相同，采用辅料改善口感的氯胺酮片剂，25 mg 一日三次；而最近一次的研究者 Domany 采用了 1 mg/kg 的氯胺酮口服液，让患者一周服用三次。
目前，临床上暂无对比静脉注射、口服两种给药途径的疗效，专门针对给药剂量的研究也十分稀缺，为得到最优的初始剂量和维持剂量，医师除了考虑氯胺酮的药理性质外，还需要注意患者与患者之间的生物利用度、药物代谢及敏感度个体差异，尽可能做到个体化用药。相信更多的研究，会为氯胺酮在抗抑郁的治疗上提供更多令人信服的证据！
