一个多中心的研究小组在 Wellcome Trust Consortium 情感障碍和阿尔茨海默症神经免疫研究所的资金支持下，可能已破解了抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）、感染和 C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）之间的联系。而早期研究已经表明血清 CRP 水平和 MDD 之间存在一定联系，Chamberlain 和他的同事们发现，CRP 水平在药物难治型抑郁症中高水平表达，并且特定表型可反映 MDD 患者 CRP 水平的差异。文章以Treatment-resistant depression and peripheral C-reactive protein为题，于近日发表于Br J Psychiatry杂志。
研究者设计了一个含 198 位个体的研究，其中包括 102 例症状明显、已用药的药物难治型抑郁症患者；48 例无症状、已用药的药物应答型抑郁症患者；48 例未用药的抑郁症患者；54 例健康对照。「积极用药」定义为至少以治疗剂量服用单胺类药物至少 6 周。「未用药」定义为至少 6 周不接受单胺类药物治疗。以汉密尔顿抑郁量表评分>13，<7，>17 分为药物难治型，药物应答型和未接受治疗三类。
除了 HAM-D 量表评分以外，以抗抑郁治疗应答量表评估终生的抗抑郁药物服用情况。采用贝克抑郁量表、斯皮尔伯格状态焦虑量表、Calda 疲劳评分、Samath-Hamilton 愉悦量表和童年创伤问卷对心理症状和童年逆境进行评定。在禁食状态下测量外周静脉血的高灵敏度 CRP，并指示受试者在抽血前 72 小时不剧烈运动，同时测量体重指数（BMI）。
作者发现，所有 MDD 患者的平均 CRP 水平均显著高于健康对照组（P＝007）。药物难治组和药物应答组的平均高灵敏度 CRP 显著高于对照组（P＝004，P＝010）。此外，药物治疗并没有显著影响 CRP 水平。事后分析显示，与健康对照组相比，治疗耐受型患者平均 BMI 校正 CRP 显著升高（t＝2.71，P＝007；Cohen’s d＝0.47）。
偏最小二乘法分析发现，与 CRP 最密切相关的临床表型包括植物性抑郁症状、BMI、状态焦虑和儿童期自觉缺爱或期望有不同的童年生活。
作者指出，更高的 BMI 与较高的炎症反应有关。此外，他们发现在细胞水平上的炎症阻碍了 5-羟色胺转运和色氨酸代谢，这可以解释为什么有些患者不能对选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂产生满意的应答。他们提出一种称为「炎症性抑郁症」的 MDD 亚型，并建议 MDD 患者检查 CRP 和其他促炎生物标志物。在他们看来，炎性标志物检测阳性的患者可能会通过二线治疗服用抗炎药获益。
