阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种有着较长潜伏期的神经退行性疾病，淀粉样蛋白级联反应假说（amyloid cascade hypothesis）认为，在轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）发生以前，AD 患者脑内纤维淀粉样蛋白和病理性 tau 蛋白的沉积过程一直存在，这一过程或可连续持续十年以上。通过对脑内异常病理性蛋白质沉积的监测，可有效实现对 AD 患者病情发展的预测评估。
近年来，有多项观察性研究发现，在 AD 潜伏期，除外患者脑内异常蛋白沉积，患者也可出现抑郁和其他神经精神症状。对认知功能正常的老年群体，若持续出现神经精神症状 3 到 6 年，尤其是长期出现抑郁相关症状和焦虑症状，其后期发展为遗忘型 MCI（AD 前驱期）的风险要 2 倍于正常群体。
有研究提出，抑郁症状或是加速 AD 病情进展的重要因子。抑郁症状往往发生在 AD 潜伏期，它是 AD 发生的指示性线索。既往已有一些针对认知功能正常的老年群体的探究性试验的出现，这些研究使用脑脊液（CSF）AD 生物标志物分析和正电子发射断层成像（PET）的方法，对病理性脑内淀粉样变标记物与抑郁相关症状和焦虑症状的关系做了分析探讨。
Pomara 团队发现，在阿尔兹海默病患者和晚年出现抑郁症状的患者中，其 CSF 中β-淀粉样蛋白 42水平明显降低，而 β-淀粉样蛋白42 水平的降低与患者汉密尔顿抑郁量表得分的增高有关，CSF 中总的 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白水平在抑郁组和非抑郁组间无显著统计学差异。
为了进一步认识抑郁症状与 AD 之间的关联，以及认知功能正常的老年群体脑内淀粉样蛋白沉积与其抑郁症状发生之间的联系，来自美国波士顿哈佛医学院布里格姆妇女医院阿尔兹海默病研究和治疗中心的 Donovan 博士做了一项临床研究，相关成果发表在 2018 年 1 月的 The American Journal of Psychiatry 中。
研究纳入 270 名认知功能正常的老年人（无论有无抑郁症状治疗史），其中女性 158 人（占比 58.5%），受试平均年龄 73.6 岁（标准差 SD = 6.1），有抑郁治疗史的受试数为 35 人（占比 13%）。研究认定认知障碍功能正常的要求为：受试经临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating）、韦氏记忆量表（Wechsler Memory Scale）逻辑记忆测验和简易精神状态测验 (MMSE) 测定均处于正常范围。
使用 30 项老年抑郁症量表（30-item Geriatric Depression Scale，GDS）对入组受试抑郁症状进行测量，所有受试在基线测量时 GDS 评分均低于 GDS 抑郁诊断标准值（低于 11 分）。使用匹兹堡复合物 B 正电子发射断层摄影术脑显像（Pittsburgh compound B(PiB) positron emission tomography(PET)）在试验开始时对受试脑内 β-淀粉样蛋白水平进行测定，使用 GDS 对受试抑郁症状进行评估，试验为期 5 年。（注：匹兹堡复合物 B（PiB）是可以反映脑内 β-淀粉样蛋白水平的显像剂）
研究主要就 GDS 量表三个维度的得分变化和患者 PiB 测定含量之间的关系做了分析，分别为冷漠-情绪低落（apathy-anhedonia）、易激惹（dysphoria）和焦虑集中（anxiety-concentration）。其中，GDS 关于焦虑集中维度的条目有两项，分别是：「你认为你的意识和以往一样清晰吗？」，「你集中注意力存在困难吗？」。结果发现，较高的 PiB 水平不仅与 GDS 得分的增加相关，还与 GDS 量表的焦虑集中维度得分的大幅提升有着显著关联。
该研究提示，在认知功能障碍完好的老年群体中，较高的 β-淀粉样蛋白负荷往往与其抑郁相关症状和焦虑症状的发生有关，且两者呈正相关关系。对于有抑郁障碍病史的老年个体，其既往病史仅与可能检出的较高抑郁症状程度相关，而并不参与抑郁症状的发展。考虑到既往研究发现的抑郁症状与 AD 发生之间的显著相关性，早期对于脑内 β-淀粉样蛋白负荷的影像学检查对 AD 发生的预测有着十分重要的临床意义。
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