目前已证实，固有免疫系统参与人类情绪障碍的病理生理过程，重症抑郁障碍（MDD）患者脑脊液（CSF）中的炎性因子显著升高，表明系统或局部发生炎症病变。Smith 等人在 1991 年提出「抑郁症的巨噬细胞理论」：MDD 的发展和持续主要依赖于外周免疫细胞、脑内小胶质细胞等分泌促炎因子。电惊厥疗法（ECT）作为难治性 MDD 一种有效的、非药物疗法，主要通过神经再生与重塑、神经递质调节以及 HPA 轴活性调节等方式发挥疗效。目前，越来越多的证据表明，ECT 的抗抑郁疗效与其对固有免疫系统的调节有关，但对巨噬细胞/小胶质细胞活性的研究寥寥。近期，德国海德堡大学精神和心理治疗科的 Laura 等的相关研究成果发表于 The World Journal of Biological Psychiatry 杂志。下面是论文的主要内容。
研究纳入了 2012-2014 年间，在曼海姆精神卫生中心机构确诊的 12 名难治性 MDD 患者（诊断标准为 DSM-IV），临床病情均适合接受 ECT 治疗。研究者留取了患者在一个完整 ECT 疗程（右单侧短脉冲 ECT，每周 2-3 次）之前和之后的 CSF 及血液，随后检测了 6 种巨噬细胞/小胶质细胞标志物，分别为 IL-6，新蝶呤，sCD14，sCD163，MIF 和 MCP1。
总体上，接受 ECT 后，患者的汉密顿抑郁量表（HDRS）评分显著下降。但是， 在 CSF 和血中，这 6 种标志物浓度在 ECT 治疗前、后并无显著差异。脑脊液中，sCD14(p = 0.004) 及趋势水平上的新蝶呤 (p = 0.027) 和 MIF(p = 0.086) 在治疗前后的浓度差异会随治疗次数的增加而增大，血清中无此变化。研究还发现，CSF 中基线水平 sCD14 浓度可以预测 ECT 疗效，血中仅存在趋势水平上的预测效果。没有任何一项标志物可以预测「缓解」或「响应」的临床结局。缓解组和未缓解组的 CSF 中 MIF 浓度变化存在显著差异（p = 0.004），血清中无此差异。未缓解组多为女性及双相情感障碍患者。
研究者还检测了标志物在血清与 CSF 之间的浓度差异。新蝶呤，sCD14，sCD163 在血清中浓度更高，MCP1 则在 CSF 中浓度更高，其余标志物无差异。CSF 中 sCD14 与 sCD163 显著正相关（P<0.001），尽管新蝶呤，sCD14 也存在正相关关系，但这种差异可被多次测量所削弱。
这是首个通过测量 CSF 及血清中固有免疫活性指标，研究接受 ECT 患者的脑特异性炎症过程改变的实验。研究结果与目前的主流认知一致，即神经炎症参与 MDD 的病理生理过程，并提示，ECT 的抗抑郁疗效可能与其对固有免疫功能调节有关。
研究也有一定的局限性：由于研究设计，本研究无法得到 ECT，抗抑郁疗效和巨噬细胞/小胶质细胞活化之间的因果关系；检测的 CSF 指标仅是神经炎症的间接指标，难以准确反映其炎症程度；仅依据检测指标，无法区分是迁移至 CSF 的血源性巨噬细胞、血管周围巨噬细胞或中枢神经系统中的小胶质细胞；样本量小或许是研究结果缺乏显著差异的主要原因。
该研究也为临床实践及未来的相关研究提供了一定的经验。根据初始炎症指标将 DM 患者进行分组，强调采取个体化治疗；CSF 和血清配对检测也可用于抗抑郁药物治疗的研究；ECT 的免疫调节功能仍需要更多大样本的临床前及临床研究。
