双歧杆菌NCC3001或可有效缓解肠易激综合征患者抑郁状况

2017-07-27 22:45 来源:丁香园 作者:肖春风
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肠易激综合征(IBS)以腹痛和排便习惯改变为主要临床特征,由于其病程较长且现有治疗手段疗效有限,IBS对患者生活质量和整个社会经济的发展都有着严重影响。IBS患者分布广泛且数量惊人,最新流行病学调查显示,IBS患者总数可占世界人口总数的11%。

截至目前,IBS病理生理学机制尚不完全清楚,但通常认为IBS的发生与异常的脑活动密切相关。有研究发现,IBS患者常伴发有精神疾病。此外,尚有多个研究证实,共生菌(又称共生细菌)在IBS病情发展中起到十分重要的作用。这些可以寄生于人体,并与我们共同生存的细菌,可以使大多数IBS患者出现肠道菌群的成分比例异常和代谢活动紊乱。

肠道菌群失调常因急性细菌性胃肠炎、抗生素的使用或不佳的饮食结构所引起,这三个因素也是目前认为影响肠道微生物群组成的重要因素,这些因素的参与不仅可以促进IBS的进一步发展,也会很大程度上加重精神疾病的病情。已有研究证实,一些特定的益生菌可有效改善IBS患者的胃肠道症状。

动物实验表明,双歧杆菌NCC3001(B. longum NCC3001,BL)可通过迷走神经依赖性途径使大鼠焦虑样行为和海马脑源性神经营养因子水平恢复正常。这使得对于BL能否有效缓解IBS患者共病精神疾病的研究的开展有了理论和基础数据的支持。为了证实上述假想,来自加拿大麦克马斯特大学法恩科姆家庭消化健康研究所药学系的Maria博士做了一项随机双盲对照试验并将研究成果发表在2017年5月的Gastroenterology中。

研究共纳入44位IBS患者,所有患者尚需合并腹泻、大便不成形(基于罗马Ⅲ诊断标准)以及轻度到中度的焦虑和(或)抑郁(基于医院焦虑抑郁量表,HADS)的症状方可入组。在样本筛检查访时,研究者对每位患者的病史和现有症状进行评估,并采集血样以供检测。

对44位患者进行随机分组,其中一组接受为期6周的BL治疗,另一组接受6周的安慰剂治疗。于研究伊始及研究第6、10周以问卷调查的形式评估患者焦虑和抑郁水平、IBS症状、生活质量和躯体化症状。在研究伊始和研究第六周,收集患者血样和尿样并对患者行功能性核磁共振成像(fMRI)检查,以此进一步了解患者脑激活模式,粪便菌群,尿液代谢组学的情况以及患者炎症血清标志物,神经递质和神经营养因子的水平。

在研究第六周对患者的评估检测发现,BL治疗组患者HADS得分降低≥2分的有14/22位,而对照组仅有7/22位患者出现得分降低≥2分的情况,两组间差异有明显统计学意义(P=0.04)。对患者生活质量的评分变化的比较发现,BL治疗组患者相较于对照组患者的平均得分有所提高。

针对IBS症状变化的观察比较发现,在使用ITT(意向性分析)进行分析时,两组间IBS症状改善程度差异无明显统计学差异(RR=1.6,95%CI为[0.86,2.91],P=0.22);在使用PP分析(符合方案分析)进行比较时,BL治疗组患者IBS症状较对照组患者有较明显改善(RR=2.03,95%CI为[1.13,3.65],P=0.02)。此外,在第6、10周对两组患者躯体化症状进行评分的结果显示,两组患者躯体化症状得分无明显差异。

fMRI检查结果显示,BL可有效减弱在多个脑区(杏仁核和额叶-边缘区)出现的负性情绪刺激。两组在粪便菌群分布,炎症血清标志物与神经营养因子和神经递质水平方面无明显差异,但BL组患者尿样中甲胺和芳香族氨基酸代谢产物水平较对照组来说有明显降低。在研究第10周,BL组患者抑郁状况得分较对照组明显降低,但两组焦虑状况得分无明显差异。

研究提示,BL可有效缓解IBS患者抑郁状况,但对患者焦虑状况的缓解作用不大。此外,BL尚可明显改善IBS患者生活质量。这些结果表明,BL可作为一种有效的针对IBS患者共病抑郁的治疗手段,一线医师可依据此结论对伴发有抑郁症状的IBS患者进行更为合理的临床决策。

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编辑: 郑涵之

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