S-米氮平治疗原发性失眠安全有效

2017-02-09 17:35 来源:丁香园 作者:杨丽萍
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失眠是最常见的睡眠障碍, 失眠往往严重影响患者的日间功能。因而,失眠的治疗目标是提高睡眠的时间和质量,改善日间功能。传统的治疗药物包括苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类,但这类药物会出现撤药反应,反跳性失眠,并有潜在滥用的风险。

此外,还有一些有镇静作用的抗抑郁药被指南推荐治疗失眠,如抗抑郁药米氮平是 H1 受体、5 HT2 和 5 HT3 受体、以及肾上腺α2 自受体的强有力的拮抗剂。

米氮平是 R(–)和 S(+)两种旋光对映体的外消旋混合物。相比 R(–)对映体,S-米氮平(S-对映体的马来酸盐)对 H1、α2、5 HT2c、5 HT2A 受体有更高的亲和力,对 5 HT3 受体有更低的亲和力,同时 S-米氮平有比 R-米氮平和外消旋米氮平(18 h)更短的半衰期(10 h)。

为探究 S-米氮平对原发性失眠的疗效,来自美国新泽西州肯尼沃斯市的 Neely Ivgy-May 博士等人进行了一项临床试验,结果显示 S-米氮平治疗原发性失眠疗效好,耐受性好。该研究成果发表在 2016 年 10 月的 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志上。

该研究为Ⅱ期、随机双盲、安慰剂对照、交叉、多中心、剂量探索的临床试验。研究时间从 2004 年 10 月到 2005 年 4 月,在美国的 7 个研究中心完成。

研究纳入 18-65 岁的成年人,按照 DSM-IV 的标准诊断为原发性失眠,并且满足 PSG(多导睡眠监测) 的选择标准:在筛选的两个连续夜晚,平均每晚总睡眠时间(TST)(4 h ≤ TST<6.5 h),每晚入睡后清醒时间(WASO)≥ 30 min,每晚入睡潜伏期(LPS)≥ 10 min。

合格者被随机分配到拉丁方设计的 4 阶段交叉研究组中,每组都给予安慰剂、1.5 mg、3.0 mg、4.5 mg 的 S-米氮平,每个治疗组包括 4 个治疗期,每个治疗期包括 2 天在睡眠实验室的双盲治疗,中间隔以 5 天的单盲安慰剂清洗期。

主要的疗效指标是 PSG 获得的 TST,次要的疗效指标包括 PSG 客观参数 WASO、LPS、慢波睡眠时间、1+2 期睡眠时间,还有病人报告的主观 TST、睡眠潜伏期、睡眠质量、睡眠时间满意度。

结果显示,S-米氮平治疗组主客观睡眠参数均得到显著改善,从 PSG 参数来看,3 种剂量的 S-米氮平的平均 TST 比安慰剂显著增加 29-37 min,3.0 mg 和 4.5 mg 的 S-米氮平的平均 LPS 比安慰剂减少 8 min,差异有统计学意义,3 种剂量的平均 WASO 相比安慰剂均显著改善。

主观睡眠参数方面,3 种剂量的 S-米氮平的主观 TST 均较安慰剂显著改善,3.0 mg 和 4.5 mg 的 S-米氮平的平均主观入睡潜伏期和睡眠质量都较安慰剂显著改善,3 种剂量的睡眠时间满意度也得到显著改善。

睡眠结构方面也有变化,3 种剂量的 S-米氮平的 2 期睡眠时间比安慰剂显著增加 35-40 min,3.0 mg 和 4.5 mg 的快眼动(REM)睡眠时间较安慰剂分别减少了 5.75 min、 8.45 min,差异具有统计学意义。3 种剂量的快眼动睡眠潜伏期比安慰剂增加了 29-44 min(p<0.001),并呈剂量依赖性。

研究还观察到,S-米氮平的疗效与剂量有关,低剂量(1.5 mg)时仅改善睡眠维持时间,高剂量(3.0 mg 和 4.5 mg)时可以同时改善入睡和睡眠维持时间。

Lader-Bond 情绪评定量表显示 S-米氮平无次晨残余作用。该药不良反应少,头痛是唯一报告的神经系统副作用,没有实验室检查、体格检查、生命体征、心电图方面的变化。

这是首个 S-米氮平治疗失眠的临床研究,研究结果显示 1.5 mg、3.0 mg、4.5 mg/天的 S-米氮平能改善原发性失眠患者的主客观睡眠时间和睡眠质量,并且耐受性好,安全性好,未来还需更多的临床研究来进一步证实其有效性和安全性。

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编辑: 沈亮亮

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