失眠是最常见的睡眠障碍， 失眠往往严重影响患者的日间功能。因而，失眠的治疗目标是提高睡眠的时间和质量，改善日间功能。传统的治疗药物包括苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类，但这类药物会出现撤药反应，反跳性失眠，并有潜在滥用的风险。
此外，还有一些有镇静作用的抗抑郁药被指南推荐治疗失眠，如抗抑郁药米氮平是 H1 受体、5 HT2 和 5 HT3 受体、以及肾上腺α2 自受体的强有力的拮抗剂。
米氮平是 R（–）和 S（+）两种旋光对映体的外消旋混合物。相比 R（–）对映体，S-米氮平（S-对映体的马来酸盐）对 H1、α2、5 HT2c、5 HT2A 受体有更高的亲和力，对 5 HT3 受体有更低的亲和力，同时 S-米氮平有比 R-米氮平和外消旋米氮平（18 h）更短的半衰期（10 h）。
为探究 S-米氮平对原发性失眠的疗效，来自美国新泽西州肯尼沃斯市的 Neely Ivgy-May 博士等人进行了一项临床试验，结果显示 S-米氮平治疗原发性失眠疗效好，耐受性好。该研究成果发表在 2016 年 10 月的 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志上。
该研究为Ⅱ期、随机双盲、安慰剂对照、交叉、多中心、剂量探索的临床试验。研究时间从 2004 年 10 月到 2005 年 4 月，在美国的 7 个研究中心完成。
研究纳入 18-65 岁的成年人，按照 DSM-IV 的标准诊断为原发性失眠，并且满足 PSG（多导睡眠监测） 的选择标准：在筛选的两个连续夜晚，平均每晚总睡眠时间（TST）（4 h ≤ TST＜6.5 h），每晚入睡后清醒时间（WASO）≥ 30 min，每晚入睡潜伏期（LPS）≥ 10 min。
合格者被随机分配到拉丁方设计的 4 阶段交叉研究组中，每组都给予安慰剂、1.5 mg、3.0 mg、4.5 mg 的 S-米氮平，每个治疗组包括 4 个治疗期，每个治疗期包括 2 天在睡眠实验室的双盲治疗，中间隔以 5 天的单盲安慰剂清洗期。
主要的疗效指标是 PSG 获得的 TST，次要的疗效指标包括 PSG 客观参数 WASO、LPS、慢波睡眠时间、1+2 期睡眠时间，还有病人报告的主观 TST、睡眠潜伏期、睡眠质量、睡眠时间满意度。
结果显示，S-米氮平治疗组主客观睡眠参数均得到显著改善，从 PSG 参数来看，3 种剂量的 S-米氮平的平均 TST 比安慰剂显著增加 29-37 min，3.0 mg 和 4.5 mg 的 S-米氮平的平均 LPS 比安慰剂减少 8 min，差异有统计学意义，3 种剂量的平均 WASO 相比安慰剂均显著改善。
主观睡眠参数方面，3 种剂量的 S-米氮平的主观 TST 均较安慰剂显著改善，3.0 mg 和 4.5 mg 的 S-米氮平的平均主观入睡潜伏期和睡眠质量都较安慰剂显著改善，3 种剂量的睡眠时间满意度也得到显著改善。
睡眠结构方面也有变化，3 种剂量的 S-米氮平的 2 期睡眠时间比安慰剂显著增加 35-40 min，3.0 mg 和 4.5 mg 的快眼动（REM）睡眠时间较安慰剂分别减少了 5.75 min、 8.45 min，差异具有统计学意义。3 种剂量的快眼动睡眠潜伏期比安慰剂增加了 29-44 min（p＜0.001），并呈剂量依赖性。
研究还观察到，S-米氮平的疗效与剂量有关，低剂量（1.5 mg）时仅改善睡眠维持时间，高剂量（3.0 mg 和 4.5 mg）时可以同时改善入睡和睡眠维持时间。
Lader-Bond 情绪评定量表显示 S-米氮平无次晨残余作用。该药不良反应少，头痛是唯一报告的神经系统副作用，没有实验室检查、体格检查、生命体征、心电图方面的变化。
这是首个 S-米氮平治疗失眠的临床研究，研究结果显示 1.5 mg、3.0 mg、4.5 mg/天的 S-米氮平能改善原发性失眠患者的主客观睡眠时间和睡眠质量，并且耐受性好，安全性好，未来还需更多的临床研究来进一步证实其有效性和安全性。
