虽然双相障碍的病人可以在心境稳定剂中获益，但是并不能缓解所有情绪症状。轻度抑郁，循环心境和/或焦虑在大多数病人中均有出现，与复发高风险和致残相关。另一个致残的因素是认知改变，这种改变对标准长期治疗不敏感。许多研究显示双相障碍呈进行性的认知损害，而双相障碍病人的残余症状和认知损害是致残的最重要的原因。
而亚甲蓝可以通过潜在的神经保护作用缓解这些症状，对此，来自哈利法克斯达尔豪斯大学的Martin Alda医生等人，使用亚甲蓝治疗双相障碍病人进行了一项双盲交叉研究，其结果于近期发表于The British Journal of Psychiatry上。
亚甲蓝治疗双相已不新鲜
亚甲蓝应用于双相障碍的研究已经有超过30年的历史了，无论是在个例报道，案例系列还是双盲研究。应用亚甲蓝的主要原理是：高钒聚集抑制钠钾ATP酶，而亚甲蓝促进了硫酸钒至低活性的氧钒基的转换。
首次报道的是两个对锂剂反应差的病人应用亚甲蓝后情绪循环好转。随后，一项包括24病人的系列报道非盲实验应用亚甲蓝200mg到300mg的亚甲蓝3天到19个月治疗，19个有双相障碍的病人中，14个症状有缓解。
在一项两年的双盲研究中，应用300mg亚甲蓝的病人较应用15mg的病人抑郁症状减少，但该研究样本量小切评估的量表较少。最后，Naylor等发现抑郁症短期应用低剂量亚甲蓝症状有改善，但是对躁狂症状没有影响。
亚甲蓝或还可抗抑郁和焦虑
除了双相障碍的临床研究，亚甲蓝在动物模型中已经被认为是可能的抗抑郁和抗焦虑药物，可能通过多种方式增加海马部位的5-羟色胺和多巴胺浓度来起作用。亚甲蓝的作用主要包括不明确的一氧化氮合成酶和鸟苷酸环化酶抑制剂。
拉莫三嗪+亚甲蓝会有什么样的惊喜？
亚甲蓝可以提升线粒体功能，尤其是增加细胞色素氧化酶的活动以减少细胞的氧化性损伤。作者假设在合用拉莫三嗪时会有效。拉莫三嗪是抗惊厥药主要用于心境稳定剂。它可以在很多剂量上起作用，包括抑制谷氨酸的释放和电压依从性正离子通道。此外，拉莫三嗪可能提高γ-氨基丁酸（GABA）能的传递，但是高剂量却可能抑制GABA的释放。
谷氨酸释放的抑制可能是拉莫三嗪起神经保护作用的原因。基于现有的关于拉莫三嗪起作用的机制，它与亚甲蓝合用可能对减少谷氨酸能十分有效。因此作者应用随机双盲对照实验来评估对应用拉莫三嗪治疗的双相障碍的病人加用亚甲蓝的有效性。
作者对应用拉莫三嗪的双相障碍病人应用低剂量（15mg，“安慰剂”）和激活剂量（195mg）的亚甲蓝进行效果比较。37个参与者选入为期6个月的试验研究。结果包括抑郁，躁狂和焦虑以及认知功能的测定。
研究结果
激活剂量的亚甲蓝显著改善了抑郁症状，无论是应用蒙哥马利量抑郁评定表还是应用汉密尔顿抑郁量表均显示症状改善。汉密尔顿焦虑量表中也显示焦虑症状的改善。躁狂的症状在研究中均较低且稳定。亚甲蓝对认知症状的效果没有统计学差异。
一些研究者提出了应用亚甲蓝治疗双相障碍病人引起的5-HT能症状，可能会进一步抑制单胺氧化酶。2011年FDA提出了安全警告和，警告不要在应用抗抑郁药物的病人应用亚甲蓝，几个月前更新显示仅对一些抗抑郁药物连同注射亚甲蓝的风险较高。总的来说该药耐受性较好副作用较少。
总之，亚甲蓝作为附加药物应用于双相障碍的病人对于焦虑和抑郁的残余症状有所缓解。该研究为未来应用亚甲蓝治疗双相障碍提供了证据，鉴于其有趣的作用机理，该药物应用于临床和临床前需要更多的研究和注意。
